Alfa-mannosidosi

L`alfa mannosidosi è una malattia lisosomiale autosomica recessiva causata dalla carenza dell`enzima alfa mannosidasi, codificato dal gene MAN2B1. Questo enzima è fondamentale per la degradazione degli oligosaccaridi ricchi di mannosio all`interno dei lisosomi. In sua assenza, questi oligosaccaridi si accumulano nelle cellule dell`organismo, soprattutto nel sistema nervoso centrale, nelle ossa e negli organi sensoriali come gli occhi e le orecchie.

Sintomi

L`alfa-mannosidosi si presenta con una serie di segni clinici gravi che colpiscono più sistemi corporei. I gatti affetti presentano gravi deficit neurologici, come tremori, perdita di equilibrio, nistagmo e perdita dell`udito. Presentano inoltre ingrossamento del fegato (epatomegalia), idrocefalo, deformità scheletriche, ritardo nella crescita, gengive ingrossate e opacità della cornea e del cristallino. Senza trattamento, la durata di vita di questi gatti si riduce a circa sei mesi.

Gestione della malattia

La gestione dell`alfa-mannosidosi felina si concentra sulle terapie che possono alleviare i sintomi e prolungare la vita dei gatti affetti. La terapia genica con un vettore virale AAV1 e il trapianto di cellule staminali ematopoietiche sono approcci promettenti.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

L`alfa mannosidosi è una malattia lisosomiale in cui si accumulano oligosaccaridi ricchi di mannosio a causa della carenza dell`enzima alfa mannosidasi, essenziale per la scissione di questi composti nei lisosomi. Questo enzima è fondamentale nel metabolismo delle glicoproteine in varie cellule, tra cui neuroni e cellule immunitarie. La mutazione causale, una delezione di 4 coppie di basi (c.1749_1752del) nel gene MAN2B1, è specifica dei gatti persiani affetti da alfa-mannosidosi. Questa variante non è stata riscontrata nei gatti Domestic Longhair affetti, il che dimostra la diversità genetica di questa malattia tra le diverse linee di gatti, suggerendo che altre mutazioni possono essere responsabili in altre razze feline.

Le razze più colpite

Persiano

Bibliografia

Abkowitz JL, Sabo KM, Yang Z, et al. Trapianto in utero di cellule monocitiche in gatti con alfa-mannosidosi. Transplantation. 2009 Aug 15