Paracheratosi nasale (gene SUV39H2, Labrador Retriever)

L`epidermide è lo strato più esterno della pelle e si rinnova continuamente nel corso della vita grazie alla costante proliferazione dei cheratinociti, le cellule specializzate che la compongono. La parakeratosi nasale è una malattia autosomica recessiva che insorge a causa di un difetto in questo processo di differenziazione cellulare dell`epidermide e si manifesta principalmente con la comparsa precoce di croste e fessure sul piano nasale (bordo superiore del naso).

Sintomi

La parakeratosi nasale si presenta clinicamente con un`ipercheratosi non pruritica sul piano nasale, che mostra segni clinici evidenti tra i 6 e i 24 mesi di età. I sintomi variano da lesioni lievi, come l`ipercheratosi del piano nasale dorsale, a casi più gravi con fessure ed erosioni. L`ipercheratosi comporta un aumento anomalo della cheratina e, nel caso della parakeratosi nasale, è caratterizzata dall`accumulo di liquido proteico ("laghi di siero") nello strato corneo, dalla ritenzione di nuclei in questo strato dell`epidermide e dalla presenza di un`infiammazione variabile nel derma e nell`epidermide. Nonostante questi sintomi cutanei, i cani colpiti rimangono generalmente sani.

Gestione della malattia

La gestione della parakeratosi nasale prevede l`applicazione di idratanti topici per mantenere l`idratazione della pelle e ridurre l`accumulo eccessivo di cheratina sul piano nasale. Nei casi più gravi, con fessure o erosioni, si ricorre a trattamenti specifici per promuovere la guarigione e prevenire le infezioni. Per ridurre l`infiammazione si possono prendere in considerazione opzioni immunomodulanti, come i corticosteroidi topici o il tacrolimus. Il monitoraggio e il trattamento delle infezioni secondarie sono fondamentali e un regolare follow-up veterinario consente di adeguare il piano di trattamento, se necessario.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La parakeratosi nasale è stata collegata a due varianti distinte, ciascuna presente in due razze specifiche: Labrador Retriever e Levriero inglese. In entrambi i casi, il gene associato è SUV39H2, responsabile della codifica di un enzima che modifica gli istoni. La funzione di SUV39H2 è quella di catalizzare l`aggiunta di gruppi metilici al residuo di lisina 9 dell`istone 3 (H3K9), modulando così la struttura della cromatina e causando il silenziamento trascrizionale. Questo fenomeno impedisce l`espressione del gene interessato, con conseguente assenza della proteina corrispondente. In particolare, la metilazione della lisina nelle proteine non istoniche svolge un ruolo regolatorio anche nelle vie di trasduzione del segnale cruciali per il differenziamento epidermico, come MAPK, WNT e JAK-STAT. Nel nostro studio abbiamo analizzato la variante descritta nella razza Labrador Retriever (c.972T>G). Si tratta di una variante nonsense che interessa un residuo aminoacidico altamente conservato del dominio SET e si stima che sopprima completamente o quasi la funzione metiltrasferasi di SUV39H2.

Le razze più colpite

Labrador Retriever
Grigio inglese

Bibliografia

Bannoehr J, Balmer P, Stoffel MH, et al. Abnormal keratinocyte differentiation in the nasal planum of Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK). PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0225901.

Jagannathan V, Bannoehr J, Plattet P, et al. A mutation in the SUV39H2 gene in Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK) provides insights into the epigenetics of keratinocyte differentiation. PLoS Genet. 2013;9(10):e1003848.

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