Osteogenesi imperfetta (gene SERPINH1, Bassotto tedesco)

L'osteogenesi imperfetta (OI), nota anche come malattia delle ossa fragili, è una malattia genetica che colpisce la produzione di collagene da parte dell'organismo. Il collagene è una proteina fondamentale che aiuta a rafforzare le ossa.

Sintomi

I sintomi caratteristici dell'OI sono: difficoltà di movimento o zoppia, dolore e tenerezza ossea, deformazioni ossee, ossa che si fratturano facilmente, lassità articolare, problemi dentali. Altri possibili segni sono la perdita dell'udito e il ritardo nella crescita.

Gestione della malattia

Attualmente non esiste una cura per l'OI, quindi il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi e sul miglioramento della qualità di vita dell'animale. Se si sospetta che il cane possa avere i sintomi della malattia, è necessario consultare il veterinario per il trattamento più appropriato. Questo può includere l'uso di farmaci antidolorifici, la terapia fisica e, in alcuni casi, l'intervento chirurgico per stabilizzare le ossa.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

L'OI canina è associata a mutazioni autosomiche dominanti nei geni che codificano per le subunità alfa1 e alfa2 del collagene di tipo 1, rispettivamente COL1A1 e COL1A2, e a una mutazione autosomica recessiva nel gene SERPINH1, coinvolto nella maturazione del collagene. La malattia è stata osservata in diverse razze come Golden Retriever, Collie, Barboncino, Beagle, Elkhound norvegese, Bassotto e Bedlington Terrier. Tuttavia, le mutazioni che causano l'OI sono state identificate solo nel Beagle, nel Golden Retriever, nel Bassotto e nel Chow Chow. Grazie allo studio di Drögemüller et al. è noto che la variante del gene SERPINH1 che causa l'OI nel Bassotto è c.977T>C, che è quella analizzata qui. Il gene SERPINH1 svolge un ruolo importante nell'assemblaggio delle catene di procollagene. Uno studio successivo di Lindert et al. ha analizzato l'impatto funzionale della c.977T>C, scoprendo che il procollagene si accumula nel reticolo endoplasmatico delle cellule e attiva la risposta allo stress cellulare. Inoltre, è stata osservata un'eccessiva modificazione e un legame anomalo del collagene osseo.

Le razze più colpite

Bassotto

Bibliografia

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.