Malattia di accumulo lisosomiale

La malattia da accumulo lisosomiale è una patologia neurodegenerativa che colpisce i cani di razza Lagotto Romagnolo ed è caratterizzata da lesioni neuronali e da una grave vacuolizzazione citoplasmatica. È stata identificata una mutazione nel gene ATG4D che sembra essere correlata alla malattia e che interessa il processo di autofagia.

Sintomi

L'atassia progressiva è il sintomo più comune nei cani affetti da malattia da accumulo lisosomiale. Prima di riscontrare questo segno clinico, gli allevatori possono osservare una certa goffaggine nel cane. Inoltre, sono stati segnalati episodi di nistagmo e cambiamenti comportamentali come depressione, aggressività verso persone o cani e irrequietezza. La velocità di progressione e di insorgenza dei sintomi varia tra i cani studiati, ma si stima che i sintomi possano iniziare in qualsiasi momento tra i 4 mesi e i 4 anni di età.

Gestione della malattia

Ad oggi non esiste una cura per la malattia da accumulo lisosomiale, tuttavia il trattamento sintomatico e la gestione delle alterazioni comportamentali possono contribuire a migliorare la qualità di vita del cane affetto.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La malattia da accumulo lisosomiale è una patologia neurodegenerativa legata all'alterazione del processo di autofagia. Il gene ATG4D codifica un'endopeptidasi che sembra svolgere un ruolo importante nell'autofagia, un processo essenziale per il mantenimento dell'omeostasi neuronale. In uno studio di Kyöstilä K. et al. del 2015, una mutazione nonsense (c.1288G>A) è stata identificata come probabile causa della malattia nei cani Lagotto Romagnolo. Questa mutazione dovrebbe causare una parziale perdita di funzionalità della proteina, il che spiegherebbe la variabilità dell'età di insorgenza e di progressione della malattia. Inoltre, se la proteasi canina dovesse perdere completamente la sua funzione, è probabile che il fenotipo della malattia sarebbe più grave di quello osservato in questo studio.

Le razze più colpite

Cane d'acqua romagnolo

Bibliografia

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.