Lipofuscinosi ceroide neuronale 8 (gene CLN8, Setter inglese)

La lipofuscinosi ceroide neuronale 8 (NCL8) è una rara malattia neurodegenerativa identificata in alcune razze di cani, tra cui il Setter inglese. Questa malattia è causata da mutazioni nel gene CLN8, che produce una proteina coinvolta nel trasporto dei lipidi e nella funzione lisosomiale.

Sintomi

I cani affetti da LCN8 di solito mostrano sintomi neurologici progressivi fin dalla tenera età, tra i 14 e i 18 mesi. Spesso si verificano perdita progressiva della vista, mancanza di coordinazione muscolare e un'andatura anormalmente rigida. Entro pochi mesi dall'esordio della malattia, si verificano crisi epilettiche che possono essere letali e la maggior parte dei cani colpiti non vive più di due anni.

Gestione della malattia

Attualmente non esiste una cura per la LCN8 e il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi. A causa della gravità della malattia, si ricorre spesso all'eutanasia.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

Le lipofuscinosi ceroidi neuronali (NCL) sono malattie da accumulo lisosomiale caratterizzate dall'accumulo di granuli di lipofuscina fluorescente nei lisosomi dei neuroni, con conseguente morte neuronale precoce e progressiva neurodegenerazione del sistema nervoso centrale. La variante che causa questo tipo di lipofuscinosi nei Setter inglesi è c.491T>C del gene CLN8, che codifica per una proteina transmembrana del reticolo endoplasmatico e forse media il trasporto con l'apparato di Golgi. La funzione di questa proteina non è ben compresa, ma si pensa che svolga un ruolo nella sintesi e nel trasporto dei lipidi ed è stato dimostrato che le mutazioni in CLN8 possono influenzare i livelli di alcuni lipidi nel cervello, come sfingolipidi e fosfolipidi.

Le razze più colpite

Pastore australiano
Pointer tedesco a pelo corto
Saluki
Setter inglese

Bibliografia

Katz ML, Khan S, Awano T,et al. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.