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Salute e malattie genetiche negli animali
Lipofuscinosi ceroide neuronale 4A (gene ARSG, American Staffordshire Terrier)

Lipofuscinosi ceroide neuronale 4A (gene ARSG, American Staffordshire Terrier)

La lipofuscinosi ceroide neuronale 4A (NCL4A), ora nota come malattia da accumulo lisosomiale, è caratterizzata dall'accumulo di sostanze tossiche all'interno dei neuroni. A differenza di altre lipofuscinosi, ha un esordio tardivo in età adulta. La NCL4A è causata da un deficit nell'attività dell'enzima arilsolfatasi G.

Sintomi

I primi sintomi della malattia compaiono tra i 3 e i 5 anni di età. L'esordio della patologia è più tardivo e ha una progressione più lenta rispetto alle altre lipofuscinosi. I sintomi includono mancanza di coordinazione muscolare, tremori, movimenti oculari anomali, andatura anomala e difficoltà di equilibrio e di salto. A differenza delle altre lipofuscinosi, non sono presenti disturbi visivi.

Gestione della malattia

Purtroppo non esiste una cura per la NCL4A e il trattamento si concentra solitamente sull'alleviamento dei sintomi e sul miglioramento della qualità di vita del cane affetto. A causa della gravità dei sintomi in alcuni cani affetti, si ricorre spesso all'eutanasia. Se si sospetta che il proprio cane presenti sintomi legati alla NCL4A, è necessario rivolgersi al veterinario per una valutazione.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

Le lipofuscinosi ceroidi neuronali (NCL) sono malattie da accumulo lisosomiale caratterizzate dall'accumulo di granuli di lipofuscina fluorescente nei lisosomi dei neuroni, con conseguente morte neuronale precoce e progressiva neurodegenerazione del sistema nervoso centrale. Queste malattie sono causate da mutazioni in diversi geni; l'età di insorgenza dei sintomi e la progressione variano a seconda della forma specifica della malattia e della mutazione di base. La variante che causa questo tipo di lipofuscinosi è c.296G>A del gene ARSG che codifica per l'arilsolfatasi G. L'arilsolfatasi G è un enzima che si trova nei lisosomi ed è coinvolto nella degradazione di sostanze come steroidi, carboidrati, proteoglicani e glicolipidi attraverso l'idrolisi di esteri solfato e solfammati. Quando questo enzima non funziona correttamente, porta all'accumulo di sostanze tossiche, soprattutto per i neuroni. La mutazione c.296G>A è stata identificata negli American Staffordshire Terrier e la gravità dei sintomi NCL4A è risultata variabile tra i cani affetti, dimostrando che possono essere coinvolti fattori ambientali diversi dalla genetica.

Le razze più colpite

American Staffordshire Terrier

Bibliografia

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.