Lipofuscinosi ceroide neuronale 12 (gene ATP13A2, Tibetan Terrier)

La lipofuscinosi ceroide neuronale di tipo 12 (NCL12) è una malattia neurodegenerativa ad insorgenza tardiva identificata nella razza Tibetan Terrier e associata a una variante genetica del gene ATP13A2. Questa malattia da accumulo lisosomiale è caratterizzata dall`accumulo intracellulare di sostanze tossiche fluorescenti, che colpisce principalmente i neuroni e altre cellule.

Sintomi

La lipofuscinosi neuronale ceroide di tipo 12 è caratterizzata da una serie di segni clinici che vanno dall`atrofia cerebrale e dal deterioramento cognitivo alle alterazioni comportamentali. I sintomi includono demenza, aggressività, atassia cerebellare, nervosismo, tremori, perdita di coordinazione, degenerazione retinica e alcuni danni ai fotorecettori. È importante notare che in questo specifico tipo di lipofuscinosi i sintomi neurodegenerativi sono più lievi e si manifestano più tardi nella vita, di solito tra i 5 e i 7 anni di età, rispetto ad altre varianti della malattia.

Gestione della malattia

Non esistono misure preventive o cure specifiche per la NCL12. L`approccio terapeutico si concentra su cure di supporto, come la fisioterapia per migliorare la mobilità e il mantenimento di una dieta equilibrata. Possibili interventi terapeutici, come la sostituzione enzimatica e le terapie geniche, sono attualmente in fase di studio.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La lipofuscinosi ceroide neuronale di tipo 12 è una malattia da accumulo lisosomiale associata a una variante patologica nel gene ATP13A2, che codifica una ATPasi di tipo P, un membro della superfamiglia di geni responsabili del trasporto di cationi inorganici e altri substrati. La variante specifica identificata nel cane di razza Tibetan Terrier comporta una delezione di una singola base (c.1623del) nell`esone 16 del gene ATP13A2. Questa mutazione induce un processo di splicing alternativo nell`esone 16, dando luogo a una proteina accorciata di 69 aminoacidi. Questa variante canina può essere un modello per studiare la patobiologia della sindrome di Kufor-Rakeb (KRS) nell`uomo, una malattia causata da mutazioni troncanti nel gene ATP13A2.

Le razze più colpite

Tibetan Terrier

Bibliografia

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