Leucodistrofia cellule globoidi (gene GALC, Setter irlandese)

La leucodistrofia a cellule globoidi, nota anche come malattia di Krabbe, è una rara malattia genetica che colpisce il sistema nervoso e comporta la perdita di mielina, il rivestimento protettivo che circonda le fibre nervose del sistema nervoso centrale.

Sintomi

Nei cani, la leucodistrofia a cellule globoidi è stata identificata in alcune razze, come il West Highland White Terrier, il Cairn Terrier, il Beagle e il Barboncino in miniatura. I sintomi della malattia nei cani possono variare a seconda della razza e dell'età di insorgenza. Di solito i sintomi compaiono nei primi mesi di vita e comprendono: debolezza progressiva, incoordinazione e difficoltà di deambulazione (atassia), tremori, perdita dell'udito e della vista, cambiamenti comportamentali e convulsioni.

Gestione della malattia

Attualmente non esiste una cura per la leucodistrofia a cellule globoidi nel cane. Il trattamento è principalmente di supporto e può includere farmaci per controllare i sintomi. La prognosi per i cani affetti è infausta e la malattia in genere progredisce rapidamente, portando a una diminuzione della qualità della vita e infine all'eutanasia.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La malattia è dovuta alla carenza di un enzima chiamato galattocerebrosidasi, fondamentale per la scomposizione di alcuni lipidi nel cervello. La mancanza di questo enzima porta all'accumulo di sostanze tossiche nel sistema nervoso, con conseguente distruzione della mielina e interruzione della normale funzione delle cellule nervose. McGraw et al. hanno studiato un gruppo di cuccioli di Setter irlandese che presentavano i sintomi caratteristici della malattia di Krabbe e mostravano un deficit nell'attività della galattocerebrosidasi. I ricercatori hanno identificato una mutazione nel gene GALC, in particolare l'inserzione c.790_791insN[78], diversa da quella precedentemente riscontrata nei cani Terrier con la malattia di Krabbe. La variante c.790_791insN[78] causa l'inserimento di 78 paia di basi aggiuntive nella sequenza del gene GALC (che codifica la galattocerebrosidasi), dando origine a una proteina più grande del normale e non funzionale.

Le razze più colpite

Basset Hound
Beagle
Segugio Bluetick
Cairn Terrier
Barboncino in miniatura
Dalmata
Kelpie australiano
Rottweiler
Setter irlandese
Terrier bianco delle Highlands occidentali

Bibliografia

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.