Immunodeficienza combinata grave (gene PRKDC, Jack Russell Terrier)

L'immunodeficienza combinata grave (SCID) è una rara malattia genetica caratterizzata da un sistema immunitario disfunzionale o assente.

Sintomi

Il sistema immunitario di un cane con SCID non è in grado di produrre linfociti T e B, le cellule immunitarie che combattono le infezioni e le malattie. Ciò significa che i cuccioli colpiti sono altamente suscettibili alle infezioni, anche a quelle che normalmente non sarebbero problematiche per un cane con un sistema immunitario sano. Ciò influisce sulla sopravvivenza dei cuccioli e ostacola il loro corretto sviluppo e la loro crescita.

Gestione della malattia

Attualmente non esiste una cura per la SCID e non sono disponibili trattamenti specifici. I cuccioli di solito non sopravvivono oltre i 4 mesi.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

L'immunodeficienza combinata grave (SCID) è una conseguenza dell'alterazione dello sviluppo dei linfociti B e T, che può essere spiegata da una ricombinazione V(D)J difettosa, essenziale per la formazione di antigeni unici sui linfociti, indispensabili perché il sistema immunitario risponda correttamente alle infezioni. La variante studiata è la c.10849G>T del gene PRKDC, che produce un enzima coinvolto nella riparazione delle rotture del doppio filamento di DNA e svolge un ruolo cruciale nel processo di ricombinazione V(D)J. Questa variante è stata identificata per la prima volta nei cani Jack Russell Terrier da Ding et al. e si è scoperto che causa un codone di stop prematuro e quindi un enzima PRKDC che ha perso la sua funzione.

Le razze più colpite

Jack Russell Terrier

Bibliografia

Ding Q, Bramble L, Yuzbasiyan-Gurkan V,et al. DNA-PKcs mutations in dogs and horses: allele frequency and association with neoplasia. Gene. 2002 Jan 23;283(1-2):263-9.