Encefalopatia neonatale con convulsioni

L'encefalopatia neonatale con crisi epilettiche è una condizione che colpisce il cervelletto, causandone la riduzione delle dimensioni rispetto al normale, con ammassi insoliti di neuroni di Purkinje e altre cellule cerebellari.

Sintomi

Si tratta di una grave patologia in cui i cuccioli sono spesso piccoli alla nascita, hanno difficoltà ad alimentarsi e non riescono a crescere. Inoltre, sviluppano sintomi neurologici come atassia, debolezza muscolare, convulsioni e tremori. I cuccioli non rispondono adeguatamente agli stimoli esterni e non interagiscono con gli altri cuccioli della cucciolata o con la madre. La loro aspettativa di vita di solito non supera le 7 settimane di età.

Gestione della malattia

Purtroppo non esiste un trattamento per questa malattia. A causa della gravità dei sintomi, i cuccioli colpiti vengono solitamente sottoposti a eutanasia.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

Il fattore di trascrizione attivante 2 (ATF2) è un fattore che regola l'espressione di molti geni ed è stato associato a numerose patologie che colpiscono vari organi e tessuti, tra cui malattie epatiche, renali, pancreatiche e neurodegenerative. Si ipotizza che il gene ATF2 possa essere coinvolto nella migrazione neuronale che avviene durante lo sviluppo del cervello canino. La variante genetica che causa questa encefalopatia è stata identificata da Chen et al. nel 2008 in cani barboncini. Si tratta di una variante nonsense c.152T>G (p.Met51Arg) nell'esone 3 del gene ATF2 che in omozigosi altera la funzione del fattore di trascrizione ATF2 causando la malattia.

Le razze più colpite

Barboncino

Bibliografia

Chen X, Johnson GS, Schnabel RD,et al. A neonatal encephalopathy with seizures in standard poodle dogs with a missense mutation in the canine ortholog of ATF2. Neurogenetics. 2008 Feb;9(1):41-9.

Yu Y, Hasegawa D, Chambers JK,et al. Magnetic Resonance Imaging and Histopathologic Findings From a Standard Poodle With Neonatal Encephalopathy With Seizures. Front Vet Sci. 2020 Nov 10;7:578936.