Cistoadenocarcinoma renale e dermatofibrosi nodulare (gene FLCN)

Il cistoadenocarcinoma renale e la dermatofibrosi nodulare sono causati da mutazioni nel gene FLCN che aumentano il rischio di cancro renale, cutaneo e uterino.

Sintomi

Questa malattia è caratterizzata da masse anomale nei reni e nella pelle dei cani e, nelle cagne, produce anche tumori nell'utero. I cani colpiti di solito sviluppano piccoli noduli sodi sotto la superficie della pelle degli arti e della testa intorno ai 6 anni di età. I tumori si sviluppano anche nei reni tra i 9 e gli 11 anni, apparendo come noduli che causano una malattia renale cronica e possono portare a insufficienza renale e metastasi. I segni della malattia renale cronica comprendono minzione frequente, sangue nelle urine, sete eccessiva, gonfiore, scarso appetito e perdita di peso.

Gestione della malattia

Attualmente non esiste una cura o un trattamento specifico per questa malattia. La gestione si concentra sull'alleviamento dei sintomi e sul miglioramento della qualità di vita dell'animale. I noduli cutanei possono essere dolorosi e causare disagio se si trovano in aree che interferiscono con il normale movimento del cane, quindi il trattamento può comportare la rimozione chirurgica. La sterilizzazione delle cagne è spesso raccomandata per ridurre il rischio di cancro uterino. Il follow-up veterinario viene effettuato per valutare la funzione renale e per la gestione della malattia renale sono disponibili trattamenti di supporto come una dieta speciale e la fluidoterapia.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica dominante: ciò significa che i cani devono ereditare una sola copia della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Ogni cucciolo nato da un genitore portatore di una copia della mutazione ha il 50% di probabilità di ereditare una copia della mutazione e di essere a rischio di sviluppare la malattia. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

Il cistoadenocarcinoma renale e la dermatofibrosi nodulare sono una rara sindrome tumorale ereditaria che si manifesta naturalmente nei cani. È caratterizzata da tumori multifocali nei reni e nell'utero, nonché da cisti cutanee contenenti fibre di collagene dense. È stato dimostrato che questa sindrome è causata da mutazioni ereditarie autosomiche dominanti nel gene FLCN. Il gene FLCN o folliculina, precedentemente noto anche come BHD, produce una proteina che controlla la moltiplicazione cellulare ed è quindi considerato un gene soppressore di tumori. Lingaas et al. (2003) hanno identificato la variante c.764A>G (gene FLCN) come causa della malattia nei cani da pastore tedesco. Questa variante comporta la sostituzione di un'adenina con una guanina in una regione altamente conservata. La presenza di una singola copia della variante è sufficiente ad aumentare il rischio di sviluppare tumori e i cuccioli con due copie della variante di solito muoiono durante lo sviluppo.

Le razze più colpite

Cane da pastore tedesco

Bibliografia

Jónasdóttir TJ, Mellersh CS, Moe L,et al. Genetic mapping of a naturally occurring hereditary renal cancer syndrome in dogs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4132-7.

Lingaas F, Comstock KE, Kirkness EF,et al. A mutation in the canine BHD gene is associated with hereditary multifocal renal cystadenocarcinoma and nodular dermatofibrosis in the German Shepherd dog. Hum Mol Genet. 2003 Dec 1;12(23):3043-53.

Lium B, Moe L. Hereditary multifocal renal cystadenocarcinomas and nodular dermatofibrosis in the German shepherd dog: macroscopic and histopathologic changes. Vet Pathol. 1985 Sep;22(5):447-55.