Atassia cerebellare a esordio precoce

L'atassia è una malattia ereditaria caratterizzata da una degenerazione delle strutture cerebellari, con conseguente progressiva mancanza di coordinazione nei movimenti.

Sintomi

L'atassia cerebellare progressiva a esordio precoce è caratterizzata dalla manifestazione di segni clinici aspecifici che di solito si manifestano intorno ai 3 mesi di età nei cani affetti. Con il rapido progredire della malattia, si manifesta una marcata mancanza di coordinazione e di equilibrio nei movimenti, che rende difficile eseguire compiti di motricità fine, camminare normalmente e mantenere una postura corretta. Altri sintomi comuni sono la presenza di tremori involontari e un ritardo nella crescita.

Gestione della malattia

Attualmente non esiste una cura per l'atassia cerebellare progressiva a esordio precoce. La gestione della malattia si concentra sulla creazione di un ambiente sicuro per il cane e sull'assistenza alla mobilità attraverso la fisioterapia ed esercizi specifici per migliorare la coordinazione e l'equilibrio.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

L'atassia cerebellare progressiva a esordio precoce è un disturbo rapidamente progressivo con prognosi infausta che è stato associato a una mutazione nonsense (c.1972T>C) nel gene SEL1L. Questa mutazione colpisce un residuo altamente conservato in un motivo proteico evolutivamente conservato. Il gene SEL1L è responsabile della codifica di una proteina che fa parte di un complesso proteico responsabile della degradazione associata al reticolo endoplasmatico (ERAD), un processo cellulare cruciale per la rimozione di polipeptidi mal ripiegati o disassemblati. La mutazione descritta influisce sulla funzionalità di questa proteina e lo stress del reticolo endoplasmatico e l'alterazione della degradazione proteica hanno dimostrato di essere fattori che contribuiscono a diverse malattie neurodegenerative, tra cui l'atassia cerebellare progressiva a esordio precoce.

Le razze più colpite

Segugio finlandese

Bibliografia

Kyöstilä K, Cizinauskas S, Seppälä EH,et al. A SEL1L mutation links a canine progressive early-onset cerebellar ataxia to the endoplasmic reticulum-associated protein degradation (ERAD) machinery. PLoS Genet. 2012;8(6):e1002759.