Sensibilité à certains médicaments (ABCB1/MDR1)

La sensibilité aux médicaments a été liée à certains polymorphismes du gène ABCB1 ou MDR1. Les chiens qui développent cette condition ont une mauvaise diffusion de certains médicaments dans les tissus tels que le cerveau, ce qui conduit à une accumulation de ces médicaments, provoquant une toxicité.

Définition

La sensibilité aux médicaments a été étroitement liée à des mutations du gène ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B member 1) ou également connu sous le nom de MDR1 (Multidrug Resistance 1). Ce gène code pour la glycoprotéine P qui est responsable de la distribution de certains médicaments : ciclosporine, tacrolimus, ivermectine, lopéramide, milbémycine, sélamectine, moxidectine, inhibiteurs de la protéase du VIH-1, hormones stéroïdiennes et agents chimiothérapeutiques (doxorubicine). La glycoprotéine P est exprimée dans le foie, les reins, l'intestin et surtout au niveau de la barrière hémato-encéphalique, d'où elle protège le système nerveux central en empêchant la diffusion de médicaments spécifiques vers le cerveau. Par conséquent, les mutations affectant ce transporteur entraîneront l'accumulation de médicaments dans le cerveau, provoquant des réactions indésirables.

Base génétique

L`hypothèse d`une transmission dominante incomplète de ce caractère est actuellement avancée. Les chiens porteurs de deux copies de la variante sont susceptibles d`exprimer le caractère, tandis que ceux qui n`ont qu`une seule copie risquent également d`exprimer une sensibilité à certains médicaments, bien que cette expression puisse être plus modérée ou ne pas se produire du tout. En outre, les porteurs d`une seule copie ont 50 % de chances de transmettre la variante à leur progéniture.

Autres informations pertinentes

Le traitement de la sensibilité aux médicaments nécessite tout d`abord la connaissance du schéma de sensibilité afin de choisir des médicaments alternatifs efficaces. Il peut être nécessaire d`ajuster la posologie, la fréquence d`administration ou d`envisager des thérapies combinées pour obtenir l`effet thérapeutique désiré. Les races de chiens qui présentent couramment cette variante sont le berger australien, le border collie, le colley, le berger allemand, le whippet, le mcnab, le huntaway, le berger anglais, le berger shetland, le silken windhound et le berger blanc suisse.

Bibliographie

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.