Sensibilité à certains médicaments

La glycoprotéine P facilite le transport actif de médicaments tels que l`ivermectine et les lactones macrocycliques hors des cellules. Le dysfonctionnement ou la déficience de cette pompe de transport accroît la sensibilité à ces médicaments, augmentant le risque d`effets indésirables dus à leur accumulation intracellulaire. La glycoprotéine P est codée par le gène ABCB1, où une délétion associée à une sensibilité accrue à certains médicaments a été identifiée.

Symptômes

Des signes cliniques apparaissent après l`exposition à des médicaments qui utilisent la pompe P-glycoprotéine, augmentant le risque d`effets indésirables graves. Il peut s`agir de neurotoxicité (ataxie, tremblements, convulsions, faiblesse musculaire), de symptômes gastro-intestinaux (vomissements, diarrhée, anorexie), de problèmes cardio-respiratoires (arythmie, détresse respiratoire), ainsi que d`hypersalivation et de mydriase. Dans les cas graves, ces réactions peuvent évoluer vers le coma, la cécité et la mort.

Gestion des maladies

La prise en charge de cette pathologie nécessite d`ajuster la médication pour éviter les médicaments dangereux, ainsi que de surveiller et de traiter les symptômes en cas d`exposition accidentelle.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chat, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chat atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chats porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La sensibilité à certains médicaments est étroitement liée à la fonction de la glycoprotéine P (P-gp), qui transporte activement les médicaments hors des cellules, limitant leur absorption orale, augmentant leur excrétion et empêchant leur entrée dans le système nerveux central. Cette capacité d`expulsion de la P-gp est cruciale pour protéger l`organisme de substances potentiellement nocives. Les variations génétiques du gène ABCB1, telles que la délétion c.1930_1931del, compromettent cette fonction protectrice et peuvent conduire à l`accumulation de médicaments, entraînant des réactions indésirables graves. Les médicaments qui sont des substrats de la P-gp comprennent l`acépromazine, le butorphanol, la doramectine, l`érythromycine, l`emodepside, l`ivermectine, la milbémycine, le paclitaxel, la rifampicine et la vincristine. Par exemple, il a été démontré que les chats présentant la variante c.1930_1931del développaient une toxicose neurologique grave après avoir été exposés à des produits vermifuges contenant de l`eprinomectine. Il est également important de noter que certaines recherches indiquent que les chats possédant une seule copie de cette variante peuvent également être plus susceptibles de présenter des réactions indésirables lorsqu`ils sont traités avec de fortes doses de médicaments qui sont des substrats de la P-gp.

Les races les plus touchées

Balinais
Domestique à poil long
Domestique à poil court
Maine Coon
Ragdoll
Bleu russe
Siamois
Angora turc

Bibliographie

Mealey KL, Burke NS. Identification d'une mutation non-sens dans l'ABCB1 félin. J Vet Pharmacol Ther. 2015 Oct