Mucopolysaccharidose de type VI (Variante 1)

La mucopolysaccharidose de type VI (MPS VI) est une maladie lysosomale héréditaire causée par un déficit de l`enzyme N-acétylgalactosamine-4-sulfatase. Ce déficit empêche la dégradation correcte du glycosaminoglycane dermatane sulfate, ce qui entraîne son accumulation dans les tissus et les organes. Les symptômes cliniques de la MPS VI vont de graves déformations du squelette et d`un retard de croissance à des formes plus légères de la maladie.

Symptômes

Les chats atteints présentent une variété de signes cliniques distinctifs débutant généralement entre 6 et 8 semaines, dont la gravité peut varier en fonction de la mutation spécifique présente. Ces signes comprennent un retard de croissance, une dysmorphie faciale avec des visages larges, des nez courts et de petites oreilles. En outre, ils peuvent présenter une parésie ou une paralysie des membres postérieurs, ainsi qu`une ostéopénie généralisée.

Gestion des maladies

Le traitement de la MPS VI repose sur des stratégies de gestion des symptômes et de soutien, car il n`existe pas encore de traitement curatif. La thérapie enzymatique de remplacement et la thérapie génique à l`aide de vecteurs viraux adéno-associés (AAV) peuvent être envisagées et ont donné des résultats prometteurs, mais elles sont encore en cours de développement et de recherche.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chat, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chat atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chats porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La mucopolysaccharidose de type VI est due à un déficit en N-acétylgalactosamine-4-sulfatase, une enzyme lysosomale cruciale pour la dégradation du glycosaminoglycane dermatane sulfate. Ce glycosaminoglycane est un polysaccharide complexe composé de longues chaînes de disaccharides répétitifs. La mucopolysaccharidose de type VI se caractérise par une accumulation lysosomale et une excrétion urinaire de glycosaminoglycanes sulfatés. Chez les chats atteints de MPS VI, les symptômes cliniques peuvent varier de sévères à relativement légers, en fonction de la mutation présente. La mutation L476P (c.1427T>C) implique une transition thymine-cytosine dans le gène ARSB, entraînant la substitution d`une leucine par une proline, ce qui affecte la structure et la fonction de l`enzyme N-acétylgalactosamine-4-sulfatase. Une autre variante génétique a également été identifiée dans ce même gène, connue sous le nom de D520N, qui, en combinaison hétérozygote composée avec la variante L476P (une copie de chaque variante), entraîne un phénotype MPS VI "léger". Bien que ce génotype soit classé comme léger, les chats hétérozygotes composés peuvent développer une maladie articulaire sévère à un âge avancé.

Les races les plus touchées

Domestique à poil court
Siamois

Bibliographie

Auclair D, Finnie J, Walkley SU, et al. Intrathecal recombinant human 4-sulfatase reduces accumulation of glycosaminoglycans in dura of mucopolysaccharidosis VI cats. Pediatr Res. 2012 Jan