Maladie de Niemann-Pick de type C2

La maladie de Niemann-Pick de type C2 (NPC2) est une maladie héréditaire autosomique récessive qui provoque une accumulation anormale de cholestérol non estérifié et d`autres lipides dans les endosomes tardifs et les lysosomes en raison d`un défaut dans le transport et le métabolisme de ces lipides. Cette accumulation entraîne une série de symptômes neurologiques progressifs.

Symptômes

Les chats atteints de cette maladie se caractérisent par des signes neurologiques progressifs à partir de l`âge de trois mois. Les premiers symptômes comprennent des tremblements intentionnels et une ataxie tronculaire, suggérant une atteinte cérébelleuse. Au fur et à mesure de l`évolution de la maladie, une lente progression de ces signes est observée, conduisant à une dystonie et à une aggravation de la démarche. Les chats atteints peuvent développer une hypermétrie des membres postérieurs et, à un stade avancé, perdre la capacité de se tenir debout et présenter une réduction bilatérale de la réaction de menace.

Gestion des maladies

La prise en charge de la maladie se concentre sur l`atténuation des symptômes et l`amélioration de la qualité de vie, car il n`existe actuellement aucun traitement définitif.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chat, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chat atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chats porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La maladie de Niemann-Pick de type C2 (NPC2) est une maladie de surcharge lysosomale caractérisée par des altérations du transport et du métabolisme du cholestérol non estérifié et d`autres lipides. Ce dysfonctionnement entraîne l`accumulation de cholestérol non estérifié et de gangliosides dans les endosomes tardifs et les lysosomes, ce qui affecte négativement la fonction cellulaire. Le gène responsable de cette maladie est NPC2, qui code pour une protéine facilitant la mobilisation des stérols en collaboration avec NPC1, une autre protéine cruciale pour l`homéostasie du cholestérol. Dans la maladie de Niemann-Pick de type C2, deux mutations du gène NPC2 ont été identifiées. L`une des variantes responsables de la maladie est une mutation intronique qui affecte l`épissage de l`ARN messager, ce qui entraîne l`insertion de 35 acides aminés supplémentaires dans la protéine NPC2. Cette altération produit une protéine aberrante qui ne peut pas remplir correctement sa fonction de transport du cholestérol, ce qui contribue à la pathogenèse de la maladie.

Les races les plus touchées

Non spécifié

Bibliographie

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Characterization of a spontaneous novel mutation in the NPC2 gene in a cat affected by Niemann Pick type C disease. PLoS One. 2014 Nov 14