Gangliosidose GM2 de type 2 (gène HEXB, Korat)

La gangliosidose à GM2 est une maladie de dépôt lysosomal qui se traduit par l`accumulation de gangliosides GM2 dans divers tissus, entraînant une déficience neuromusculaire progressive et un retard de croissance. La variante génétique responsable se trouve dans le gène HEXB codant pour l`enzyme hexosaminidase responsable de la dégradation du ganglioside GM2.

Symptômes

La gangliosidose GM2 se manifeste chez les chats vers l`âge de 6 à 8 semaines. Les premiers symptômes comprennent de légers tremblements qui évoluent vers des problèmes de coordination. Les chats atteints ont de graves difficultés à se déplacer et à s`alimenter. En outre, ils souffrent souvent d`une perte de poids et la progression de la maladie neurologique conduit généralement à l`euthanasie vers l`âge de 4 mois.

Gestion des maladies

Il n`existe actuellement aucun traitement efficace pour la gangliosidose GM2 féline. Le traitement vise à atténuer les symptômes et à améliorer la qualité de vie du patient. Des études sont en cours pour évaluer les vecteurs viraux adéno-associés pour le traitement de la gangliosidose féline, mais d`autres recherches sont encore nécessaires.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chat, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chat atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chats porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La gangliosidose GM2 de type 2, connue sous le nom de maladie de Sandhoff, est une maladie de surcharge lysosomale causée par un déficit de l`enzyme bêta-N-acétylhexosaminidase, qui est essentielle à la dégradation du ganglioside GM2 dans les cellules. Ce processus de catabolisme implique les sous-unités alpha et bêta de la bêta-N-acétylhexosaminidase et la protéine activatrice GM2. Lorsque l`un de ces trois composants est défectueux, le ganglioside GM2 s`accumule dans les lysosomes, entraînant une détérioration progressive et incurable du système nerveux central. La maladie se présente sous plusieurs formes en fonction du gène affecté : variante B (déficit de la sous-unité alpha de la bêta-N-acétylhexosaminidase), variante 0 (déficit de la sous-unité bêta de la bêta-N-acétylhexosaminidase) et variante AB (déficit de la protéine activatrice GM2A). Le variant 0 correspond à la gangliosidose GM2 de type 2 et différents variants ont été identifiés dans différentes races. Dans la race Korat, on a découvert une délétion d`un résidu de cytosine (c.39del) qui entraîne un décalage du cadre de lecture et la création d`un codon stop prématuré.

Les races les plus touchées

Korat

Bibliographie

Bradbury AM, Peterson TA, Gross AL, et al. AAV-mediated gene delivery attenuates neuroinflammation in feline Sandhoff disease. Neuroscience. 2017 Jan 6