Gangliosidose GM1

La gangliosidose GM1 est une maladie de dépôt lysosomal qui provoque l`accumulation de gangliosides GM1 dans divers tissus, caractérisée par un dysfonctionnement neuromusculaire progressif et des troubles de la croissance. La variante génétique responsable se trouve dans le gène GLB1, qui code pour l`enzyme bêta-galactosidase, essentielle à la dégradation des gangliosides.

Symptômes

Les signes cliniques apparaissent généralement entre 3 et 4 mois sous la forme de légers tremblements de la tête ou des membres. À terme, les chats atteints ont des difficultés à marcher de manière coordonnée et peuvent être atteints de cécité et de crises épileptiformes vers la fin de la maladie, à l`âge de 9 ou 10 mois.

Gestion des maladies

Il n`existe actuellement aucun traitement efficace pour la gangliosidose GM1 féline. Cependant, la thérapie génique basée sur l`injection intraveineuse d`un vecteur viral adéno-associé (AAV) est à l`étude. Le traitement intraveineux avec l`AAV9 s`est avéré efficace et a permis d`améliorer la qualité de vie et de prolonger la survie des chats traités sans toxicité grave.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chat, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chat atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chats porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La gangliosidose à GM1 est une maladie neurodégénérative lysosomale dans laquelle les gangliosides GM1 (glycolipides) s`accumulent dans divers tissus. La maladie est la conséquence d`une altération du gène GLB1 codant pour la bêta-galactosidase, une enzyme lysosomale cruciale pour la dégradation des gangliosides tels que le GM1. Chez les chats atteints de gangliosidose, une variante de ce gène a été identifiée, consistant en une substitution de base (c.1448G>C). Ce changement empêche la localisation correcte de la protéine β-galactosidase dans les lysosomes, ce qui entraîne une accumulation anormale de ganglioside GM1 dans le système nerveux central.

Les races les plus touchées

Japonais domestiques
Korat
Siamois

Bibliographie

Gross AL, Gray-Edwards HL, Bebout CN, et al. Intravenous delivery of adeno-associated viral gene therapy in feline GM1 gangliosidosis. Brain. 2022 Apr 18