Déficit en dihydropyrimidinase

La dihydropyrimidinase (DHP) est la deuxième enzyme de la voie de dégradation de la pyrimidine, et son déficit est à l`origine d`un syndrome métabolique rare connu sous le nom de déficit en dihydropyrimidinase. Le gène DPYS est responsable du codage de cette enzyme, et des mutations spécifiques de ce gène peuvent entraîner un déficit de l`activité enzymatique, qui se manifeste par des symptômes tels que l`hyperammoniémie, les vomissements et la dépression.

Symptômes

Les signes cliniques d`un déficit en dihydropyrimidinase chez les chats comprennent l`hyperammoniémie, qui se manifeste par une léthargie, une dépression et des vomissements fréquents. Ces symptômes peuvent être aggravés par une alimentation riche en protéines. Outre l`augmentation de la concentration d`ammoniac dans le sang, on observe des élévations significatives du dihydrouracile et de la dihydrothymine, ainsi que des augmentations modérées de l`uracile et de la thymine.

Gestion des maladies

La prise en charge de la maladie repose principalement sur un régime pauvre en protéines afin de réduire l`accumulation d`ammoniaque dans le sang et de minimiser les symptômes cliniques. Il est également recommandé d`éviter les aliments riches en pyrimidines. Dans certains cas, des médicaments peuvent être utilisés pour gérer les épisodes aigus d`hyperammoniémie.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chat, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chat atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chats porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Le déficit en dihydropyrimidinase (DHP) est un trouble métabolique qui affecte la dégradation des bases pyrimidine, uracile et thymine. Ce trouble est associé à une mutation du gène DPYS, qui code pour l`enzyme dihydropyrimidinase. Cette enzyme est impliquée dans la dégradation du dihydrouracile et de la dihydrothymine en acides β-uréidopropionique et β-uréidoisobutyrique. Dans un rapport de cas, on a découvert qu`un chat présentait une mutation homozygote faux-sens de très faible prévalence (c.1303G>A) dans l`exon 8 du gène DPYS, entraînant l`accumulation de dihydrouracile et de dihydrothymine dans le sang et l`urine de l`animal. Cette mutation du gène DPYS a été associée à une mutation observée chez les humains atteints de DHPurie, ce qui suggère que cette altération génétique est la cause sous-jacente de la déficience chez le félin affecté.

Les races les plus touchées

Non spécifié

Bibliographie

Chang HS, Shibata T, Arai S, et al. Dihydropyrimidinase deficiency : the first feline case of dihydropyrimidinuria with clinical and molecular findings. JIMD Rep. 2012