Alpha-mannosidose

L`alpha-mannosidose est une maladie lysosomale autosomique récessive causée par un déficit de l`enzyme alpha-mannosidase, codée par le gène MAN2B1. Cette enzyme est cruciale pour la dégradation des oligosaccharides riches en mannose dans les lysosomes. En son absence, ces oligosaccharides s`accumulent dans les cellules de l`organisme, en particulier dans le système nerveux central, les os et les organes sensoriels tels que les yeux et les oreilles.

Symptômes

L`alpha-mannosidose se manifeste par un certain nombre de signes cliniques graves qui affectent plusieurs systèmes de l`organisme. Les chats atteints présentent de graves déficits neurologiques, tels que des tremblements, une perte d`équilibre, un nystagmus et une perte d`audition. Ils présentent également une hypertrophie du foie (hépatomégalie), une hydrocéphalie, des déformations du squelette, un retard de croissance, une hypertrophie des gencives et des opacités de la cornée et du cristallin. En l`absence de traitement, l`espérance de vie de ces chats est réduite à environ six mois.

Gestion des maladies

La prise en charge de l`alpha-mannosidose féline se concentre sur les thérapies susceptibles d`atténuer les symptômes et de prolonger la vie des chats atteints. La thérapie génique utilisant un vecteur viral AAV1 et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques sont des approches prometteuses.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chat, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chat atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation n`ont pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chats porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

L`alpha-mannosidose est une maladie lysosomale dans laquelle les oligosaccharides riches en mannose s`accumulent en raison d`un déficit de l`enzyme alpha-mannosidase, essentielle à la décomposition de ces composés dans les lysosomes. Cette enzyme joue un rôle crucial dans le métabolisme des glycoprotéines dans diverses cellules, notamment les neurones et les cellules immunitaires. La mutation responsable, une délétion de 4 paires de bases (c.1749_1752del) dans le gène MAN2B1, est spécifique aux chats persans atteints d`alpha-mannosidose. Cette variante n`a pas été trouvée chez les chats domestiques à poils longs atteints, ce qui montre la diversité génétique de cette maladie entre les différentes lignées de chats, suggérant que d`autres mutations peuvent être responsables dans d`autres races félines.

Les races les plus touchées

Persan

Bibliographie

Abkowitz JL, Sabo KM, Yang Z, et al. In utero transplantation of monocytic cells in cats with alpha-mannosidosis. Transplantation. 2009 Aug 15