Polyneuropathie progressive à début précoce (gène NDRG1, Malamute de L'alaska)

La polyneuropathie progressive à début précoce se caractérise par un dysfonctionnement des nerfs moteurs et sensoriels, qui peut entraver les mouvements, la respiration ou d'autres fonctions vitales du chien. L'un des gènes impliqués dans la maladie est le NDRG1.

Symptômes

Les symptômes cliniques apparaissent tôt, entre l`âge de 3 et 19 mois. Les premiers signes de la maladie comprennent une intolérance à l'exercice, des tremblements ou un effondrement pouvant survenir après l'exercice, des mouvements anormaux de la démarche et une faiblesse symétrique des membres postérieurs. D'autres symptômes peuvent apparaître plus tard : ataxie, troubles vocaux, atrophie musculaire sévère, incapacité à monter les escaliers ou à sauter, hyporéflexie, difficultés de déglutition et problèmes respiratoires.

Gestion des maladies

Il n'existe actuellement aucun traitement pour cette affection. Cependant, la physiothérapie et la création d'un environnement sûr et confortable pour le chien sont deux mesures bénéfiques qui contribuent à améliorer la qualité de vie du chien.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La fonction du gène NDRG1 chez le chien n'est pas connue avec précision, mais certaines études affirment qu'il joue un rôle dans la myélinisation, la maturation et la maintenance du neurone. De même, l`étude de Bruun et al. (2013), qui a identifié une mutation causale pour une polyneuropathie progressive à début précoce chez l'Alaskan Malamute, a également révélé que le gène NDRG1 est essentiel dans le développement et l'entretien des axones. La variante identifiée comme causale est une substitution non synonyme (c.293G>T) dans l'exon 4, qui entraîne le remplacement d'un résidu de glycine par un résidu de valine (p.G98V). Ces changements entraînent une réduction marquée (70 %) de l'expression de la protéine codée par NDRG1. Les chiens atteints produisent donc de très faibles niveaux de protéine, ce qui entraîne le phénotype décrit ici, à savoir une polyneuropathie progressive à début précoce.

Les races les plus touchées

Malamute d'Alaska

Bibliographie

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M,et al. A Gly98Val mutation in the N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes with polyneuropathy. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Skedsmo FS, Espenes A, Tranulis MA,et al. Impaired NDRG1 functions in Schwann cells cause demyelinating neuropathy in a dog model of Charcot-Marie-Tooth type 4D. Neuromuscul Disord. 2021 Jan;31(1):56-68.