Mucopolysaccharidose de type VII (gène GUSB, Berger allemand)

La mucopolysaccharidose VII est une maladie de surcharge lysosomale causée par des mutations du gène GUSB codant pour la bêta-glucuronidase responsable de la dégradation des mucopolysaccharides (glycosaminoglycanes) dans le lysosome.

Symptômes

La mucopolysaccharidose VII chez le chien se caractérise par un certain nombre de symptômes. Au cours du premier mois de vie, les chiens atteints présentent des anomalies faciales, des oreilles basses et un thorax large. L'opacité de la cornée est évidente dès l`âge de 8 semaines et la tête est disproportionnée. Un excès de mucopolysaccharides est détecté dans l'urine. Entre le deuxième et le cinquième mois, les chiens éprouvent des difficultés à se tenir debout, des problèmes articulaires et une dysplasie épiphysaire importante. Ils peuvent également présenter des anomalies cardiaques telles qu'une insuffisance mitrale et un anévrisme aortique.

Gestion des maladies

À l'heure actuelle, aucun traitement définitif de la mucopolysaccharidose VII n'a été trouvé. La prise en charge de la maladie se concentre sur les soins de soutien et le traitement symptomatique pour contrôler la douleur. Cependant, la thérapie génique, utilisant un vecteur rétroviral exprimant la bêta-glucuronidase canine, s'est avérée efficace pour améliorer les symptômes de la maladie. Des tests génétiques et des stratégies d`élevage sont recommandés pour éviter la transmission de la maladie aux générations futures.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La mucopolysaccharidose VII se caractérise par l'accumulation de glycosaminoglycanes dans les lysosomes en raison d'un déficit en bêta-glucuronidase codée par le gène GUSB. La bêta-glucuronidase est une hydrolase acide qui décompose les glycosaminoglycanes contenant du glucuronate. L'absence ou le dysfonctionnement de cette enzyme entraîne l'accumulation de glycosaminoglycanes dans les lysosomes, ce qui provoque les symptômes caractéristiques de la maladie. Une étude réalisée par Ray et al. (1998) a identifié une mutation susceptible de provoquer la mucopolysaccharidose VII chez le berger allemand (c.497G>A). Cette mutation provoque un changement d'arginine en histidine dans la protéine bêta-glucuronidase, ce qui entraîne une diminution significative de son activité enzymatique, en particulier chez les chiens atteints. Les chiens porteurs conservent 40 à 60 % de l'activité enzymatique de la bêta-glucuronidase.

Les races les plus touchées

Berger allemand

Bibliographie

Ray J, Bouvet A, DeSanto C,et al. Cloning of the canine beta-glucuronidase cDNA, mutation identification in canine MPS VII, and retroviral vector-mediated correction of MPS VII cells. Genomics. 1998 Mar 1;48(2):248-53.

Ray J, Scarpino V, Laing C,et al. Biochemical basis of the beta-glucuronidase gene defect causing canine mucopolysaccharidosis VII. J Hered. 1999 Jan-Feb;90(1):119-23.