Mucopolysaccharidose de type VII (gène GUSB, Terrier Bresilien)

La mucopolysaccharidose VII est une maladie de surcharge lysosomale causée par des mutations du gène GUSB codant pour la bêta-glucuronidase responsable de la dégradation des mucopolysaccharides (glycosaminoglycanes) dans le lysosome.

Symptômes

La mucopolysaccharidose VII chez le chien se caractérise par un certain nombre de symptômes. Au cours du premier mois de vie, les chiens atteints présentent des anomalies faciales, des oreilles basses et un thorax large. L'opacité de la cornée est évidente dès l`âge de 8 semaines et la tête est disproportionnée. Un excès de mucopolysaccharides est détecté dans l'urine. Entre le deuxième et le cinquième mois, les chiens éprouvent des difficultés à se tenir debout, des problèmes articulaires et une dysplasie épiphysaire importante. Ils peuvent également présenter des anomalies cardiaques telles qu'une insuffisance mitrale et un anévrisme aortique.

Gestion des maladies

À l'heure actuelle, aucun traitement définitif de la mucopolysaccharidose VII n'a été trouvé. La prise en charge de la maladie se concentre sur les soins de soutien et le traitement symptomatique pour contrôler la douleur. Cependant, la thérapie génique, utilisant un vecteur rétroviral exprimant la bêta-glucuronidase canine, s'est avérée efficace pour améliorer les symptômes de la maladie. Des tests génétiques et des stratégies d`élevage sont recommandés pour éviter la transmission de la maladie aux générations futures.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La mucopolysaccharidose VII se caractérise par une accumulation de glycosaminoglycanes dans les lysosomes en raison d'un déficit en bêta-glucuronidase codée par le gène GUSB. La bêta-glucuronidase est une hydrolase acide qui décompose les glycosaminoglycanes contenant du glucuronate. L'absence ou le dysfonctionnement de cette enzyme entraîne l'accumulation de glycosaminoglycanes dans les lysosomes, ce qui provoque les symptômes caractéristiques de la maladie. Une mutation non-sens (c.866C>T) affectant un domaine hautement conservé de la bêta-glucuronidase a été identifiée dans la race des terriers brésiliens. Cette mutation modifie probablement la structure ou la fonction de la protéine, car les chiens atteints ne présentent pratiquement aucune activité enzymatique résiduelle (0,2 %). En outre, une apparition plus précoce des symptômes a été observée chez les Terriers brésiliens, ce qui indique la gravité de la mutation et son impact sur l'activité enzymatique.

Les races les plus touchées

Terrier brésilien

Bibliographie

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.