Maladie de Von Gierke (gène G6PC, Bichon maltais)

Les maladies de stockage du glycogène (GSD) sont un groupe de maladies métaboliques héréditaires dans lesquelles il y a une accumulation anormale de glycogène dans les tissus de l`organisme. Ces maladies sont causées par des défauts dans les enzymes nécessaires à la synthèse ou à la dégradation du glycogène.

Symptômes

Les premiers signes cliniques de cette maladie se manifestent généralement dès les premiers mois de l`âge, par une hypoglycémie à jeun et une accumulation de glycogène et de graisse, en particulier dans le foie et les reins. L`affection provoque également des changements biochimiques tels que l`acidose lactique, l`hyperlipidémie et l`hyperuricémie. En outre, les chiens atteints souffrent d`une hypertrophie du foie au-delà de sa taille normale (hépatomégalie), de faiblesse, de retard de croissance, de léthargie et peuvent même devenir comateux.

Gestion des maladies

Le traitement et le pronostic de la maladie de stockage du glycogène (GSD) chez le chien varient en fonction du type et de la gravité de l`affection. Un test génétique peut être utile pour confirmer la maladie et déterminer le type spécifique de la maladie de stockage du glycogène. Les chiens atteints sont généralement soumis à un régime alimentaire strict, généralement riche en glucides. Cependant, dans la plupart des cas, la gestion nutritionnelle est insuffisante et d`autres mesures sont utilisées. Certaines études ont exploré avec succès la thérapie de remplacement génique à l`aide de vecteurs viraux exprimant l`enzyme glucose-6-phosphatase, ce qui semble prometteur pour prévenir l`hypoglycémie et prolonger la durée de vie des chiens atteints.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chien atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations suivantes. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Le glucose est la principale source d`énergie cellulaire, obtenue à partir du régime alimentaire (voie exogène) ou synthétisée dans des organes tels que le foie ou les reins (voie endogène). L`enzyme clé de la libération du glucose dans la circulation sanguine lors de la production endogène est la glucose-6-phosphatase. Tout défaut de cette enzyme affecte la production endogène de glucose, ce qui entraîne une hypoglycémie en cas de jeûne. Dans leurs travaux de recherche, Kishnani et al. (1997) ont identifié une mutation dans la race bichon maltais impliquant la substitution d`une guanine par une cytosine (c.363G>C) dans le gène G6PC codant pour la glucose-6-phosphatase. Cette substitution entraîne un changement d`acide aminé de la méthionine (conservée dans différentes espèces) à l`isoleucine, ce qui donne une glucose-6-phosphatase dont l`activité enzymatique est 15 fois moins importante. On suppose que cette réduction est due à la proximité de la méthionine avec une histidine hautement conservée, qui est essentielle pour la catalyse médiée par la glucose-6-phosphatase.

Les races les plus touchées

Bichón Maltés

Bibliographie

Brooks ED, Landau DJ, Everitt JI, et al. Long-term complications of glycogen storage disease type Ia in the canine model treated with gene replacement therapy. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):965-976.

Kishnani PS, Bao Y, Wu JY, et al. Isolation and nucleotide sequence of canine glucose-6-phosphatase mRNA: identification of mutation in puppies with glycogen storage disease type Ia. Biochem Mol Med. 1997 Aug;61(2):168-77.

Kishnani PS, Faulkner E, VanCamp S, et al. Canine model and genomic structural organization of glycogen storage disease type Ia (GSD Ia). Vet Pathol. 2001 Jan;38(1):83-91.

Specht A, Fiske L, Erger K, et al. Glycogen storage disease type Ia in canines: a model for human metabolic and genetic liver disease. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:646257.