Leucodystrophie à cellules globoïdes (gène GALC, Setter Irlandais)

La leucodystrophie à cellules globoïdes, également connue sous le nom de maladie de Krabbe, est une maladie génétique rare qui affecte le système nerveux et entraîne une perte de myéline, la couche protectrice qui entoure les fibres nerveuses dans le système nerveux central.

Symptômes

Chez les chiens, la leucodystrophie à cellules globoïdes a été identifiée dans certaines races, telles que le West Highland White Terrier, le Cairn Terrier, le Beagle et le Caniche miniature. Les symptômes de la maladie chez les chiens peuvent varier en fonction de la race et de l`âge d'apparition. Ils apparaissent généralement au cours des premiers mois de la vie et comprennent généralement : une faiblesse progressive, une incoordination et une difficulté à marcher (ataxie), des tremblements, une perte d'audition et de vision, des changements de comportement et des crises d`épilepsie.

Gestion des maladies

Il n'existe actuellement aucun traitement pour la leucodystrophie à cellules globoïdes chez le chien. Le traitement consiste principalement en un soutien et peut inclure des médicaments pour contrôler les symptômes. Le pronostic pour les chiens atteints est mauvais et la maladie progresse généralement rapidement, entraînant une diminution de la qualité de vie et finalement l'euthanasie.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La maladie est due à une déficience d'une enzyme appelée galactocérébrosidase, qui joue un rôle crucial dans la dégradation de certains lipides dans le cerveau. L'absence de cette enzyme conduit à l'accumulation de substances toxiques dans le système nerveux, ce qui entraîne la destruction de la myéline et la perturbation du fonctionnement normal des cellules nerveuses. McGraw et al. ont étudié un groupe de chiots Setter irlandais qui présentaient des symptômes caractéristiques de la maladie de Krabbe et un déficit de l'activité de la galactocérébrosidase. Ces chercheurs ont identifié une mutation dans le gène GALC, plus précisément l'insertion c.790_791insN[78], qui était différente de celle trouvée précédemment chez les Terriers atteints de la maladie de Krabbe. La variante c.790_791insN[78] entraîne l'insertion de 78 paires de bases supplémentaires dans la séquence du gène GALC (qui code pour la galactocérébrosidase), ce qui se traduit par une protéine plus grande que la normale et non fonctionnelle.

Les races les plus touchées

Basset Hound
Beagle
Chien d'arrêt Bluetick
Cairn Terrier
Caniche miniature
Dalmatien
Kelpie australien
Rottweiler
Setter irlandais
Terrier blanc du West Highland

Bibliographie

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.