Hémophilie A (gène F8, Boxer)

L'hémophilie A est la maladie hémorragique héréditaire la plus courante chez les chiens. En cas de mutation pathogène du gène F8, qui produit le facteur VIII de coagulation, le processus de coagulation du sang est altéré, ce qui augmente le risque d'hémorragie incontrôlée.

Symptômes

Le gène F8 étant situé sur le chromosome sexuel X, les femmes porteuses d'une copie de la mutation F8 ne présentent généralement aucun symptôme, alors que les hommes en présentent. La gravité de la maladie dépend des niveaux d'activité de coagulation résiduelle. Lorsque l'activité du facteur VIII est inférieure à 5 %, les symptômes apparaissent généralement après la naissance et sont plus graves. Des saignements spontanés dans les articulations et des fuites de sang dans la cavité corporelle se produisent et peuvent être mortels. On observe également des saignements prolongés au niveau du cordon ombilical, des gencives lors de la poussée dentaire et après une intervention chirurgicale. Les chiens dont l'activité du facteur VIII est comprise entre 5 et 10 % ne saignent généralement pas spontanément, mais ils saignent plus que la normale après une blessure ou une intervention chirurgicale.

Gestion des maladies

Le traitement de l'hémophilie A se concentre sur le contrôle des symptômes et la prévention des hémorragies graves. Des transfusions répétées de sang total ou de plasma sont nécessaires jusqu`à ce que le saignement soit contrôlé. Si vous pensez que votre chien est atteint d'hémophilie A, il est essentiel de l'emmener chez un vétérinaire pour un diagnostic et un traitement appropriés.

Base génétique

Cette maladie suit un mode d'hérédité récessif lié à l'X. L'hérédité récessive liée à l'X signifie que les chiennes doivent recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène (une de chaque parent) pour développer la maladie, alors que les mâles n'ont besoin que d'une copie du gène muté ou de la variante de la mère pour développer la maladie. Les chiens mâles présentent généralement des symptômes de la maladie. Chaque chiot mâle né d'une mère porteuse de la mutation a 50 % de chances d'hériter de la mutation et donc de développer la maladie. Les chiennes qui ne sont pas porteuses de la mutation n'ont pas de risque accru d'avoir des chiots atteints. Il n'est pas recommandé d'accoupler des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Le processus de coagulation fait intervenir de nombreuses protéines différentes, et la déficience de l'une d'entre elles peut provoquer des troubles de la coagulation, tels que des déficiences en facteur II (prothrombine), en facteur VII, en facteur VIII et en facteur IX. Une carence en vitamine K, qui fait également partie du processus de coagulation, peut aggraver un défaut de coagulation. Christopherson et al. ont été les premiers à détecter une mutation non-sens dans le gène F8 chez des Bergers allemands et des Boxers atteints d'hémophilie. Il s'agissait de la variante c.1469C>G, qui entraîne un changement d'une seule base en position nucléotidique 1469, affectant un acide aminé dans le domaine A2 de la protéine, qui intervient dans la liaison du facteur IX activé au cours de la coagulation. Des mutations affectant ce même domaine ont été observées dans le facteur VIII de coagulation humain et sont associées à une réduction significative de l'activité du facteur VIII (inférieure à 1 %).

Les races les plus touchées

Boxer
Caniche
Cocker
Golden Retriever
Husky sibérien
Malinois belge
Berger allemand
Berger Allemand
Chien de Rhodésie à crête
Berger anglais
Schnauzer miniature
Setter irlandais
Weimaraner

Bibliographie

Christopherson PW, Bacek LM, King KB,et al. Two novel missense mutations associated with hemophilia A in a family of Boxers, and a German Shepherd dog. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):312-6.