Gangliosidose à GM2 (gène HEXB, Caniche Toy)

Les gangliosidoses chez le chien sont un groupe de maladies rares de stockage lysosomal qui se traduisent par l'accumulation anormale d'une substance grasse appelée ganglioside dans le cerveau et d'autres organes du corps tels que le foie. Il existe deux formes principales de gangliosidose chez le chien : les formes GM1 et GM2, causées par un déficit des enzymes galactosidase acide et β-hexosaminidase, respectivement.

Symptômes

Les symptômes de la gangliosidose apparaissent généralement au cours des deux premières années de vie et peuvent inclure une perte de poids, une faiblesse musculaire et la cécité. Lorsque l'accumulation de gangliosides est importante, la coordination du chien est affectée et une ataxie cérébelleuse se produit souvent. Le chien peut sembler léthargique ou déprimé. Des secousses de la tête sont souvent observées, en particulier lors de l'alimentation. Des crises d`épilepsie peuvent survenir dans certains cas. Les symptômes s'aggravent avec le temps et on a souvent recours à l'euthanasie.

Gestion des maladies

Actuellement, il n'existe pas de traitement pour la gangliosidose chez le chien. Le traitement vise à atténuer les symptômes et à améliorer la qualité de vie de l'animal. Si vous pensez que votre chien est atteint de gangliosidose, il est important de l'emmener chez un neurologue vétérinaire pour obtenir un diagnostic et un traitement adéquats.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Les gangliosidoses GM2 sont un groupe de maladies de stockage lysosomal caractérisées par l'accumulation de ganglioside GM2 et de glycolipides apparentés, principalement dans les neurones. Pour être métabolisé, le ganglioside GM2 doit être débarrassé du résidu N-acétyl-galactosamine (GalNAc) terminal par la β-hexosaminidase. La β-hexosaminidase est composée d'une sous-unité α et d'une sous-unité β codées respectivement par HEXA et HEXB. Certaines mutations dans HEXA et HEXB sont responsables de gangliosidoses à GM2. Le variant analysé ici, c.391del du gène HEXB, a été décrit chez des chiens de type caniche toy ou caniche toy. Le variant c.391del produit la délétion d'une guanine (G) conduisant à un codon stop prématuré et à une protéine tronquée.

Les races les plus touchées

Caniche nain
Golden Retriever
Mongrel
Shiba Inu

Bibliographie

Rahman MM, Chang HS, Mizukami K,et al. A frameshift mutation in the canine HEXB gene in toy poodles with GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease). Vet J. 2012 Dec;194(3):412-6.