Gangliosidose à GM1 (gène GLB1, Shiba)

Les gangliosidoses chez le chien sont un groupe de maladies rares de stockage lysosomal qui se traduisent par l`accumulation anormale d`une substance grasse appelée ganglioside dans le cerveau et d`autres organes du corps tels que le foie. Il existe deux formes principales de gangliosidose chez le chien : les formes GM1 et GM2, causées par un déficit des enzymes galactosidase acide et β-hexosaminidase, respectivement.

Symptômes

Les symptômes de la gangliosidose apparaissent généralement entre l`âge de 5 et 6 mois et peuvent inclure une perte de poids, une faiblesse musculaire et la cécité. Lorsque l`accumulation de gangliosides est importante, la coordination du chien est affectée, une ataxie cérébelleuse et une faiblesse des membres apparaissent souvent. Le chien peut sembler léthargique ou déprimé. Des secousses de la tête sont souvent observées, en particulier lors de l`alimentation. Des crises d`épilepsie peuvent survenir dans certains cas. Les symptômes s`aggravent avec le temps et on a souvent recours à l`euthanasie.

Gestion des maladies

Actuellement, il n`existe pas de traitement pour la gangliosidose chez le chien. Le traitement vise à atténuer les symptômes et à améliorer la qualité de vie de l`animal. Si vous pensez que votre chien est atteint de gangliosidose, il est important de l`emmener chez un neurologue vétérinaire pour obtenir un diagnostic et un traitement adéquats.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chien atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations suivantes. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La gangliosidose GM1 est une maladie qui affecte le cerveau et d`autres tissus et qui est causée par des altérations de l`enzyme bêta-galactosidase acide codée par le gène GLB1. Cette enzyme joue un rôle essentiel dans la décomposition et le recyclage de molécules complexes dans les lysosomes cellulaires. En cas de déficit de l`activité de la bêta-galactosidase, il se produit une accumulation de glioconjugués dans les lysosomes, en particulier dans les cellules du système nerveux central, ce qui déclenche le GM1. Une mutation du gène GLB1 responsable de la GM1 a été identifiée dans la race Shiba et est homologue à une forme humaine de gangliosidose infantile/juvénile tardive. La variante découverte est une délétion d`une cytosine (c.1649delC) dans l`exon 15 qui provoque une terminaison prématurée de la traduction de la protéine et entraîne une séquence d`acides aminés anormale. Outre cette variante, deux autres variantes ont également été identifiées dans les races Alaskan Husky et Chien d`eau portugais.

Les races les plus touchées

Shiba
Beagle
Alaskan Husky
Chien d`eau portugais
Espagnol Springer anglais

Bibliographie

Pervin S, Islam MS, Yorisada Y, et al. Carrier Rate and Mutant Allele Frequency of GM1 Gangliosidosis in Miniature Shiba Inus (Mame Shiba): Population Screening of Breeding Dogs in Japan. Animals (Basel). 2022 May 12;12(10):1242.

Yamato O, Endoh D, Kobayashi A, et al. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. 2002 Oct;25(6):525-6.