Déficit immunitaire combiné sévère (gène PRKDC, Jack Russell Terrier)

Le déficit immunitaire combiné sévère (DICS) est une maladie génétique rare caractérisée par un dysfonctionnement ou une absence de système immunitaire.

Symptômes

Le système immunitaire d'un chien atteint de SCID ne peut pas produire de lymphocytes T et B, les cellules immunitaires qui combattent les infections et les maladies. Cela signifie que les chiots atteints sont très sensibles aux infections, même à celles qui ne poseraient normalement pas de problème à un chien dont le système immunitaire est sain. Cela affecte la survie des chiots et entrave leur développement et leur croissance.

Gestion des maladies

Le SCID est actuellement incurable et aucun traitement spécifique n'est disponible. Les chiots ne survivent généralement pas au-delà de 4 mois.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Le déficit immunitaire combiné sévère (SCID) est la conséquence d'un développement défectueux des lymphocytes B et T qui peut être expliqué par une recombinaison V(D)J défectueuse, essentielle pour la formation d'antigènes uniques sur les lymphocytes, ce qui est essentiel pour que le système immunitaire réponde correctement à l'infection. Le variant étudié est c.10849G>T du gène PRKDC qui produit une enzyme impliquée dans la réparation des cassures double-brin de l'ADN et qui joue également un rôle crucial dans le processus de recombinaison V(D)J. Ce variant a été identifié pour la première fois chez des chiens Jack Russell Terrier par Ding et al. et s'est avéré être à l'origine d'un codon stop prématuré et donc d'une enzyme PRKDC qui a perdu sa fonction.

Les races les plus touchées

Terrier Jack Russell

Bibliographie

Ding Q, Bramble L, Yuzbasiyan-Gurkan V,et al. DNA-PKcs mutations in dogs and horses: allele frequency and association with neoplasia. Gene. 2002 Jan 23;283(1-2):263-9.