Cystinurie de type I-A (gène SLC3A1, English Bulldog)

La cystinurie est une maladie causée par un défaut de réabsorption de certains acides aminés dans le tubule proximal du néphron et dans l`épithélium gastro-intestinal. L`accumulation de ces acides aminés entraîne la formation de cristaux et de calculs dans les voies urinaires.

Symptômes

La cystinurie se manifeste par un certain nombre de symptômes, tels que la cystite récurrente, l`hématurie et la strangurie. En outre, cette maladie héréditaire peut entraîner la formation de calculs ou de cristaux dans les reins, la vessie ou l`urètre, ce qui peut provoquer une obstruction urinaire partielle ou complète. Si elle n`est pas traitée efficacement, cette obstruction peut entraîner des lésions irréversibles des reins et une insuffisance rénale.

Gestion des maladies

Il existe différentes options thérapeutiques pour la cystinurie, notamment des interventions chirurgicales et non chirurgicales. Si les calculs sont très petits, l`urohydropulsion est recommandée. Elle consiste à évacuer les calculs à l`aide d`un cathéter spécialisé. La méthode de dissolution par ultrasons peut également être choisie pour fragmenter les calculs. Si les calculs sont volumineux et ne peuvent être éliminés d`aucune autre manière, on a recours à l`extraction chirurgicale. Afin de prévenir la récurrence des calculs rénaux, il est recommandé de suivre un régime alimentaire qui favorise la production d`une urine alcaline et plus diluée.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chien atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations suivantes. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La cystinurie est due à un défaut de transport des acides aminés (cystine, ornithine, lysine et arginine) dans le tubule proximal du néphron et dans l`épithélium gastro-intestinal. Le transport de ces acides aminés s`effectue par l`intermédiaire d`un transporteur hétéromérique codé par les gènes SLC3A1 et SLC7A9. Par conséquent, toute mutation dans ces deux gènes qui affecte la fonctionnalité du transporteur entraînera l`accumulation d`acides aminés dans les voies urinaires. De multiples mutations responsables de la cystinurie ont été identifiées dans le gène SLC3A1, réparties dans plusieurs races de chiens, comme le Terre-Neuve (c.586C>T), le Labrador (c.350delG) et le Bouledogue anglais et français (c.574A>G ; c.2092A>G). Dans ce dernier cas, les deux variantes forment un haplotype, c`est-à-dire qu`il s`agit de deux variantes proches l`une de l`autre sur un chromosome qui ont tendance à être héritées ensemble. Les deux mutations sont des mutations non-sens, incorporant un codon stop prématuré qui affecte la traduction de la protéine résultante.

Les races les plus touchées

Bouledogue anglais
Bouledogue français

Bibliographie

Brons AK, Henthorn PS, Raj K, et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

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