Cystinurie de type I-A (gène SLC3A1)

La cystinurie est une maladie causée par un défaut de réabsorption de certains acides aminés dans le tubule proximal du néphron et dans l`épithélium gastro-intestinal. L'accumulation de ces acides aminés entraîne la formation de cristaux et de calculs dans les voies urinaires.

Symptômes

La cystinurie se manifeste par un certain nombre de symptômes, tels que la cystite récurrente, l'hématurie et la strangurie. En outre, cette maladie héréditaire peut entraîner la formation de calculs ou de cristaux dans les reins, la vessie ou l'urètre, ce qui peut provoquer une obstruction urinaire partielle ou complète. Si elle n'est pas traitée efficacement, cette obstruction peut entraîner des lésions irréversibles des reins et une insuffisance rénale.

Gestion des maladies

Il existe différentes options thérapeutiques pour la cystinurie, notamment des interventions chirurgicales et non chirurgicales. Si les calculs sont très petits, l'urohydropulsion est recommandée. Elle consiste à évacuer les calculs à l'aide d'un cathéter spécialisé. La méthode de dissolution par ultrasons peut également être choisie pour fragmenter les calculs. Si les calculs sont volumineux et ne peuvent être éliminés d'aucune autre manière, on a recours à l'extraction chirurgicale. Afin de prévenir la récurrence des calculs rénaux, il est recommandé de suivre un régime alimentaire qui favorise la production d'une urine alcaline et plus diluée.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La cystinurie est due à un défaut de transport des acides aminés (cystine, ornithine, lysine et arginine) dans le tubule proximal du néphron et dans l`épithélium gastro-intestinal. Le transport de ces acides aminés s'effectue par l'intermédiaire d'un transporteur hétéromérique codé par les gènes SLC3A1 et SLC7A9. Par conséquent, toute mutation dans ces deux gènes qui affecte la fonctionnalité du transporteur entraînera une accumulation d'acides aminés dans les voies urinaires. Henthorn et al. (2000) ont identifié un variant dans le gène SLC3A1 chez des chiens Terre-Neuve cystinuriques. La mutation consiste en une substitution de C par T dans l'exon 2 (c.586C>T), et ce changement produit un codon stop qui se traduit par une protéine tronquée. Outre la variante décrite, d'autres études ont fait état de différentes mutations causales du gène SLC3A1 chez le bouledogue anglais (I192V et S698G) et le labrador (c.350delG). Actuellement, ces trois variantes ne sont pas couvertes par notre test.

Les races les plus touchées

Terre-Neuve

Bibliographie

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.

Henthorn PS, Liu J, Gidalevich T,et al. Canine cystinuria: polymorphism in the canine SLC3A1 gene and identification of a nonsense mutation in cystinuric Newfoundland dogs. Hum Genet. 2000 Oct;107(4):295-303.