Céroïde-lipofuscinose neuronale 8 (gène CLN8, Setter anglais)

La céroïde lipofuscinose neuronale 8 (NCL8) est une maladie neurodégénérative rare qui a été identifiée chez certaines races de chiens, dont le setter anglais. Cette maladie est causée par des mutations du gène CLN8, qui produit une protéine impliquée dans le transport des lipides et la fonction lysosomale.

Symptômes

Les chiens atteints de LCN8 présentent généralement des symptômes neurologiques progressifs dès leur plus jeune âge, entre 14 et 18 mois. Une perte progressive de la vision, un manque de coordination musculaire et une démarche anormalement raide sont souvent observés. Dans les mois qui suivent l'apparition de la maladie, des crises d`épilepsie surviennent et peuvent être mortelles. La plupart des chiens atteints ne vivent pas plus de deux ans.

Gestion des maladies

Actuellement, il n'existe pas de traitement pour la LCN8 et le traitement se concentre sur la gestion des symptômes. En raison de la gravité de la maladie, l'euthanasie est souvent pratiquée.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Les céroïdes lipofuscinoses neuronales (NCL) sont des maladies de stockage lysosomal caractérisées par l'accumulation de granules de lipofuscine fluorescente dans les lysosomes des neurones, entraînant une mort neuronale précoce et une neurodégénérescence progressive du système nerveux central. La variante causant ce type de lipofuscinose chez les Setters anglais est c.491T>C du gène CLN8 qui code pour une protéine transmembranaire du réticulum endoplasmique et qui peut être un médiateur du transport avec l'appareil de Golgi. La fonction de cette protéine n'est pas bien comprise, mais on pense qu'elle joue un rôle dans la synthèse et le transport des lipides. Il a été démontré que les mutations du gène CLN8 peuvent affecter les niveaux de certains lipides dans le cerveau, tels que les sphingolipides et les phospholipides.

Les races les plus touchées

Berger australien
Chien d'arrêt allemand à poil court
Saluki
Setter anglais

Bibliographie

Katz ML, Khan S, Awano T,et al. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.