Céroïde-lipofuscinose neuronale 5 (gène CLN5, Border Collie)

La céroïde lipofuscinose neuronale 5 (NCL5) a été identifiée chez les Border Collies et est causée par une mutation du gène CLN5. Cette variante de la lipofuscinose se manifeste généralement chez les jeunes chiens, entre 12 mois et 2 ans.

Symptômes

Les symptômes de la NCL5 comprennent : une détérioration neurologique progressive, une perte de coordination et de motricité, des changements de comportement tels qu'une augmentation de l'agressivité ou de l'anxiété, une perte de vision, la cécité et des crises d`épilepsie. L'espérance de vie des chiens atteints ne dépasse pas 3 ans.

Gestion des maladies

Il n'existe pas de traitement curatif pour la NCL5, et le traitement se concentre généralement sur le contrôle des symptômes et le maintien de la qualité de vie du chien. Par exemple, des médicaments peuvent être prescrits pour aider à contrôler les crises d`épilepsie, et des soins de soutien peuvent aider à contrôler les autres symptômes.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Les céroïdes lipofuscinoses neuronales (NCL) sont des maladies de stockage lysosomal caractérisées par l'accumulation de granules de lipofuscine fluorescents dans les lysosomes des neurones, entraînant une mort neuronale précoce et une neurodégénérescence progressive du système nerveux central. Ces maladies sont causées par des mutations dans plusieurs gènes, l`âge d'apparition des symptômes et la progression variant en fonction de la forme spécifique de la maladie et de la mutation sous-jacente. La NCL5 est une maladie causée spécifiquement par des mutations dans le gène CLN5, dont la fonction n'est pas encore totalement comprise. Il a été postulé que cette protéine pourrait jouer un rôle dans le trafic intracellulaire et, récemment, il a été proposé qu'elle puisse fonctionner comme une enzyme protéase dans les lysosomes. La mutation du gène CLN5 que nous analysons ici, appelée c.619C>T, entraîne la transformation d'un codon glutamine en un codon de terminaison (p.Gln207Ter). Cette modification entraîne la formation d'une protéine qui ne fonctionne pas correctement. Cette variante génétique a été initialement identifiée chez des Border Collies affectés par le NCL5, mais elle a également été détectée dans d'autres races, telles que les Bouviers australiens et un mélange de Berger allemand et de Bouvier australien.

Les races les plus touchées

Border Collie
Golden Retriever
Bouvier australien

Bibliographie

Basak I, Wicky HE, McDonald KO,et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.

Melville SA, Wilson CL, Chiang CS,et al. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. 2005 Sep;86(3):287-94.

Villani NA, Bullock G, Michaels JR,et al. A mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis is homozygous for a CLN5 nonsense mutation previously identified in Border Collies and Australian Cattle Dogs. Mol Genet Metab. 2019 May;127(1):107-115.