Céroïde-lipofuscinose neuronale 10 (gène CTSD, bouledogue américain)

La céroïde lipofuscinose neuronale de type 10 (NCL10) est une maladie qui se traduit par l'accumulation de substances toxiques à l'intérieur des neurones sous forme de granules autofluorescents ou de lipofuscine dans le cerveau, le cervelet et la rétine. Dans ce type de lipofuscinose, le gène affecté est le gène codant pour la cathepsine D.

Symptômes

La NCL10 chez les bouledogues américains se caractérise par une apparition plus tardive des symptômes et une évolution plus lente que les autres types de lipofuscinose. Les premiers signes de la maladie se manifestent généralement après l`âge de 2 ans. Ils comprennent l'hypermétrie, la dysmétrie, la paraparésie, l'ataxie et la dégénérescence psychomotrice. Contrairement à d'autres formes de lipofuscinose, la NCL10 n'entraîne pas de cécité. Les chiens atteints de NCL10 peuvent avoir une espérance de vie allant jusqu`à environ 7 ans.

Gestion des maladies

Malheureusement, il n'existe pas de traitement pour la NCL10 et le traitement est généralement axé sur l'atténuation des symptômes et l'amélioration de la qualité de vie du chien affecté. Si vous pensez que votre chien présente des symptômes liés à la NCL10, vous devriez consulter votre vétérinaire pour une évaluation.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Les céroïdes lipofuscinoses neuronales (NCL) sont des maladies de stockage lysosomal caractérisées par l'accumulation de granules de lipofuscine fluorescente dans les lysosomes des neurones, entraînant une mort neuronale précoce et une neurodégénérescence progressive du système nerveux central. Ces maladies sont causées par des mutations dans plusieurs gènes, l`âge d'apparition des symptômes et la progression varient en fonction de la forme spécifique de la maladie et de la mutation sous-jacente. La variante causant ce type de lipofuscinose est c.597G>A du gène CTSD codant pour l'enzyme cathepsine D. Chez les chiens atteints, l'activité de la lipofuscine dans les lysosomes des neurones et l'activité de la lipofuscine dans les lysosomes des neurones est affectée. Chez les chiens atteints, l'activité de la cathepsine D est réduite à environ 36 % de l'activité normale. La cathepsine D est une enzyme exprimée de façon ubiquitaire qui semble avoir une fonction importante dans les neurones où elle serait impliquée dans la dégradation des protéines mal repliées dans la voie de dégradation lysosomale.

Les races les plus touchées

Bouledogue américain

Bibliographie

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.