Céroïde-lipofuscinose neuronale 1 (gène PPT1)

La céroïde lipofuscinose neuronale 1 (NCL1) est une maladie génétique rare et grave caractérisée par l'accumulation d'un pigment gras appelé lipofuscine dans les cellules nerveuses du cerveau et d'autres tissus, entraînant une dégénérescence neurologique progressive.

Symptômes

Les symptômes de la NCL1 se manifestent généralement entre 6 mois et 2 ans et comprennent des changements de comportement tels que l'anxiété, l'agitation ou l'agressivité, l'ataxie, la perte de vision, la sensibilité à la lumière et des crises d`épilepsie. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les chiens atteints peuvent développer une faiblesse et une atrophie musculaires, une perte d'appétit et de poids, des troubles cognitifs et des symptômes similaires à ceux de la démence, ainsi que des difficultés respiratoires et de déglutition.

Gestion des maladies

Il n'existe actuellement aucun traitement curatif de la NCL1 chez le chien, et le traitement se concentre sur la gestion des symptômes afin d'améliorer la qualité de vie de l'animal. Des médicaments peuvent être utilisés pour contrôler les crises et l'anxiété. Une thérapie peut également être nécessaire pour maintenir la mobilité et améliorer la coordination, ainsi qu'un soutien nutritionnel pour prévenir la malnutrition. Il est essentiel de travailler en étroite collaboration avec un vétérinaire afin d`élaborer un plan de traitement personnalisé adapté aux besoins spécifiques du chien atteint.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Les céroïdes lipofuscinoses neuronales (NCL) sont des maladies de stockage lysosomal caractérisées par l'accumulation de granules de lipofuscine fluorescents dans les lysosomes des neurones, entraînant une mort neuronale précoce et une neurodégénérescence progressive du système nerveux central. Ces maladies sont causées par des mutations dans différents gènes, l`âge d'apparition des symptômes et la progression varient en fonction de la forme spécifique de la maladie et de la mutation sous-jacente. La NCL1, en particulier, est causée par des mutations dans le gène PPT1 (palmitoyl-protéine thioestérase 1) et peut affecter différentes races. Le gène PPT1 produit une enzyme qui PPT1 catalyse la réaction de palmitoylation, une modification qui se produit dans certaines protéines et qui leur donne la capacité d'interagir avec les membranes ou d'autres protéines hydrophobes. Dans les neurones, l'enzyme PPT1 est localisée dans les axones et les vésicules synaptiques. La mutation dont il est question ici a été associée pour la première fois à la maladie dans une étude de Sanders et al. Les chercheurs ont détecté une insertion d'une seule base dans la séquence du gène PPT1 (c.736_737insC) chez les chiens Dachshund affectés par la NCL1. Cette modification affecte un résidu essentiel au bon fonctionnement de l'enzyme et entraîne une perte totale de l'activité enzymatique.

Les races les plus touchées

Mastiff italien
Teckel

Bibliographie

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.