D-vitamiinista riippuvainen riisitauti, tyyppi IA

D-vitamiinin puutostyypin IA riisitauti (RDVD-1A) johtuu CYP27B1-geenin mutaatioiden aiheuttamasta 1-hydroksylaasientsyymin geneettisestä puutteesta. Tämä entsyymi on ratkaisevan tärkeä, kun kalsidioli muunnetaan D-vitamiinin aktiiviseksi muodoksi, kalsitrioliksi, pääasiassa munuaisissa. Tämän entsyymin puutoksen seurauksena havaitaan alhaisia kalsiumpitoisuuksia, osteopeniaa ja luun tyypillisiä epämuodostumia.

Oireet

Kissoilla on usein letargiaa, ulostamisvaikeuksia, lantion raajojen kävelyn poikkeavuuksia ja ilmeistä yleistä kipuherkkyyttä. Lisäksi havaitaan merkittävää osteopeniaa ja lantion epäsymmetriaa, johon liittyy acetabulumin siirtyminen kohti keskiviivaa. Laboratorioarvot osoittavat kohonneita alkalisen fosfataasin ja kreatiniinikinaasin pitoisuuksia, ja vaikka kalsidiolipitoisuudet ovatkin normaalit, nämä kissat eivät kykene tehokkaasti muuntamaan kalsidiolia aktiiviseksi kalsitrioliksi, joka on välttämätön kalsiumin imeytymiselle suolistosta.

Sairauksien hallinta

Sairauden hoidossa keskitytään aineenvaihdunnan epätasapainon korjaamiseen ja luuston terveyden parantamiseen. Tärkein hoito koostuu D-vitamiinin aktiivisen muodon, 1,25-dihydroksidivitamiini D3:n (kalsitriolin) lisäyksestä.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Kissojen D-vitamiinin puutostyypin IA riisitauti (RDVD-1A) on aineenvaihduntasairaus, jolle on ominaista riittämätön luun mineralisaatio, mikä johtaa osteomalasiaan ja riisitautiin. Tämä sairaus johtuu mutaatioista CYP27B1-geenissä, joka koodaa 1-alfa-hydroksylaasientsyymiä. Tämä entsyymi on ratkaisevan tärkeä 25-hydroksivitamiini D3:n (kalsidiolin) muuntamisessa D-vitamiinin aktiiviseksi muodoksi, 1,25-dihydroksivitamiini D3:ksi (kalsitrioliksi), munuaistubuluksissa. Kalsitrioli on välttämätön kalsium- ja fosforiaineenvaihdunnan säätelyssä, mikä helpottaa niiden imeytymistä suolistossa ja kertymistä luustoon. RDVD-1A:ta sairastavilla kissoilla on tunnistettu CYP27B1-geenissä erityisiä mutaatioita, kuten c.637G>T ja c.731del, jotka johtavat typistyneen ja toimimattoman proteiinin tuotantoon, mikä vaikuttaa vakavasti entsymaattiseen aktiivisuuteen ja kalsidiolin muuntamiseen kalsitrioliksi. Tässä tapauksessa analysoimme siamilaiskissalla kuvattua c.637G>T-muunnosta. Myös geenin ei-koodaavilla alueilla on havaittu variaatioita, mutta niiden vaikutusta geenin ilmentymiseen ei vielä täysin tunneta. Hydroksylaation viimeisen vaiheen muuttuminen munuaisissa on vastuussa veren alhaisista kalsitriolipitoisuuksista ja taudin kliinisten oireiden kehittymisestä.

Eniten kärsivät rodut

Siamilainen

Kirjallisuusluettelo

Clarke KE, Hurst EA, Mellanby RJ. D-vitamiiniaineenvaihdunta ja häiriöt koirilla ja kissoilla. J Small Anim Pract. 2021 Nov.