Niemann-Pickin tauti, tyyppi C2

Niemann-Pickin tauti tyyppi C2 (NPC2) on autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä sairaus, joka aiheuttaa esteröitymättömän kolesterolin ja muiden lipidien epänormaalia kertymistä myöhäisiin endosomeihin ja lysosomeihin, mikä johtuu näiden lipidien kuljetuksen ja metabolian viasta. Tämä kertyminen johtaa eteneviin neurologisiin oireisiin.

Oireet

Tautia sairastaville kissoille on ominaista etenevät neurologiset oireet kolmen kuukauden iästä alkaen. Alkuvaiheen oireisiin kuuluu tahdonalainen vapina ja trunkiaalinen ataksia, mikä viittaa pikkuaivojen osallistumiseen. Taudin edetessä nämä oireet etenevät hitaasti ja johtavat dystoniaan ja kävelyn heikkenemiseen. Sairastuneille kissoille voi kehittyä takaraajojen hypermetriaa, ja pitkälle edenneissä vaiheissa ne voivat menettää seisomiskykynsä ja uhkailuvaste voi heikentyä molemminpuolisesti.

Sairauksien hallinta

Sairauden hoidossa keskitytään oireiden lievittämiseen ja elämänlaadun parantamiseen, sillä lopullista parannuskeinoa ei tällä hetkellä ole.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Niemann-Pickin tauti tyyppi C2 (NPC2) on lysosomaalinen varastointisairaus, jolle on ominaista muutokset esteröitymättömän kolesterolin ja muiden lipidien kuljetuksessa ja aineenvaihdunnassa. Tämä toimintahäiriö johtaa esteröitymättömän kolesterolin ja gangliosidien kertymiseen myöhäisiin endosomeihin ja lysosomeihin, mikä vaikuttaa kielteisesti solujen toimintaan. Taudista vastaava geeni on NPC2, joka koodaa proteiinia, joka helpottaa sterolien mobilisointia yhteistyössä NPC1:n kanssa, joka on toinen kolesterolin homeostaasin kannalta tärkeä proteiini. Niemann-Pickin tautityypin C2:ssa on tunnistettu kaksi mutaatiota NPC2-geenissä. Toinen tautia aiheuttavista muunnoksista on introninen mutaatio, joka vaikuttaa sanansaattajan RNA:n pilkkomiseen ja johtaa 35 ylimääräisen aminohapon lisäämiseen NPC2-proteiiniin. Tämä muutos tuottaa poikkeavan proteiinin, joka ei pysty suorittamaan asianmukaisesti kolesterolin kuljetustehtäväänsä, mikä vaikuttaa taudin patogeneesiin.

Eniten kärsivät rodut

Ei määritelty

Kirjallisuusluettelo

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Spontaanin uuden mutaation karakterisointi NPC2-geenissä kissalla, jolla on Niemann Pickin C-tyypin tauti. PLoS One. 2014 Nov 14