Niemann-Pickin tauti, tyyppi C1

Niemann-Pickin tauti tyyppi C1 (NPC1) on autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä sairaus, joka aiheuttaa esteröitymättömän kolesterolin ja muiden lipidien epänormaalia kertymistä myöhäisiin endosomeihin ja lysosomeihin, mikä johtuu näiden lipidien kuljetuksen ja aineenvaihdunnan viasta. Tämä kertyminen johtaa eteneviin neurologisiin oireisiin.

Oireet

Taudin oireet alkavat kehittyä noin 8. ja 12. elinviikon välillä. Varhaisiin neurologisiin oireisiin kuuluu vapina, joka pahenee nopeasti ja johtaa koordinaatiokyvyn puutteeseen ja vakaviin liikuntaongelmiin. Lisäksi kissoilla on usein alhainen syntymäpaino, suurentunut maksa ja perna, ja ne kuolevat usein ennenaikaisesti 8-10 kuukauden iässä.

Sairauksien hallinta

Sairauden hoidossa keskitytään oireiden lievittämiseen ja elämänlaadun parantamiseen, sillä lopullista parannuskeinoa ei tällä hetkellä ole. Käytettyjä strategioita ovat muun muassa ruokavalio-, farmakologiset ja tukihoitohoidot. Farmakologian puolella tutkitaan parhaillaan sfingomyelinaasin estäjiä, joiden on osoitettu hidastavan taudin etenemistä ihmistutkimuksissa ja eläinmalleissa.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Niemann-Pickin tauti tyyppi C1 (NPC1) on lysosomaalinen varastointipatologia, jolle on ominaista esteröitymättömän kolesterolin ja sfingomyeliinin kuljetuksen ja metabolian häiriö. Tämä toimintahäiriö johtaa esteröitymättömän kolesterolin ja glykosfingolipidien kertymiseen myöhäisiin endosomeihin ja lysosomeihin. Taudista vastaava geeni on NPC1, joka koodaa transmembraaniproteiinia, joka on välttämätön endosytoidun materiaalin kuljetuksessa lysosomeihin ja endosomeihin. NPC1-geenistä on tunnistettu kaksi geneettistä muunnosta, jotka liittyvät Niemann-Pickin tautiin. Tässä tutkimuksessa analysoimme emäksisen substituution (c.2864G>C), joka aiheuttaa erittäin konservoituneen kysteiiniaminohapon korvautumisen useilla lajeilla, myös ihmisillä. Tämä kysteiini on ratkaisevan tärkeä NPC1-proteiinin rakenteen ja toiminnan kannalta, joten sen mutaatio vaarantaa tämän kuljetusproteiinin toiminnan ja vaikuttaa taudin patogeneesiin.

Eniten kärsivät rodut

Kotimainen lyhytkarvainen

Kirjallisuusluettelo

Brown DE, Thrall MA, Walkley SU, et al. Feline Niemann-Pick disease type C. Am J Pathol. 1994 Jun