Mukopolysakkaridoosi tyyppi VI (Variantti 1)

Mucopolysakkaridoosi tyyppi VI (MPS VI) on perinnöllinen lysosomaalinen varastointisairaus, joka johtuu N-asetyyligalaktosamiini-4-sulfaasi -entsyymin puutteesta. Tämä puutos estää glykosaminoglykaanin dermataanisulfaatin asianmukaisen hajoamisen, mikä johtaa sen kertymiseen kudoksiin ja elimiin. MPS VI:n kliiniset oireet vaihtelevat vakavista luuston epämuodostumista ja kasvun hidastumisesta sairauden lievempiin muotoihin.

Oireet

Sairastuneilla kissoilla on erilaisia kliinisiä oireita, jotka alkavat yleensä 6-8 viikon iässä ja joiden vakavuus voi vaihdella mutaatiosta riippuen. Näitä ovat kasvun hidastuminen, kasvojen epämuodostumat, joihin liittyy leveät kasvot, lyhyt kuono ja pienet korvat. Lisäksi niillä voi esiintyä takaraajojen pareesia tai halvaantumista sekä yleistä osteopeniaa.

Sairauksien hallinta

MPS VI:n hoito perustuu oireenmukaiseen ja tukevaan hoitoon, sillä parantavaa hoitoa ei ole vielä saatavilla. Entsyymikorvaushoitoa ja geeniterapiaa adeno-assosioituneilla virusvektoreilla (AAV) voidaan harkita, ja niistä on saatu lupaavia tuloksia, mutta ne ovat vielä kehitys- ja tutkimusvaiheessa.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi kopio mutaatiosta. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Tyypin VI mukopolysakkaridoosi johtuu N-asetyyligalaktosamiini-4-sulfaatin puutoksesta, joka on glykosaminoglykaanin dermataanisulfaatin hajoamisen kannalta keskeinen lysosomaalinen entsyymi. Tämä glykosaminoglykaani on monimutkainen polysakkaridi, joka koostuu pitkistä toistuvien disakkaridien ketjuista. Tyypin VI mukopolysakkaridoosille on ominaista sulfaattisten glykosaminoglykaanien kertyminen lysosomaalisesti ja erittyminen virtsaan. MPS VI:tä sairastavilla kissoilla kliiniset oireet voivat vaihdella vaikeista suhteellisen lieviin mutaatiosta riippuen. L476P-mutaatiossa (c.1427T>C) ARSB-geenissä tapahtuu tymiinistä sytosiiniin siirtyminen, mikä johtaa proliinin korvautumiseen leusiinilla, mikä vaikuttaa N-asetyyligalaktosamiini-4-sulfataasientsyymin rakenteeseen ja toimintaan. Samasta geenistä on tunnistettu myös toinen geneettinen muunnos, D520N, joka yhdistettynä heterotsygoottisesti L476P-muunnoksen kanssa (yksi kopio kummastakin muunnoksesta) johtaa "lievään" MPS VI -fenotyyppiin. Vaikka tämä genotyyppi luokitellaan lieväksi, yhdistelmäheterotsygoottisille kissoille voi kehittyä vakava nivelsairaus vanhuudessa.

Eniten kärsivät rodut

Kotimainen lyhytkarvainen
Siamilainen

Kirjallisuusluettelo

Auclair D, Finnie J, Walkley SU, et al. Intratekaalinen ihmisen rekombinantti 4-sulfaasi vähentää glykosaminoglykaanien kertymistä mukopolysakkaridoosi VI -kissojen kovakalvoon. Pediatr Res. 2012 Jan.