Mukopolysakkaridoosi tyyppi I

MPS I (mukopolysakkaridoosi tyyppi I) on perinnöllinen sairaus, joka johtuu glykosaminoglykaanien hajottamiseen lysosomeissa tarvittavan alfa-L-iduronidaasientsyymin puutteesta. Tämä aiheuttaa näiden yhdisteiden kertymistä eri kudoksiin, mikä ilmenee luun epämuodostumina, erikoisina kasvonpiirteinä sekä neurologisina ja silmäongelmina.

Oireet

Sairastuneilla kissoilla on kliinisiä oireita, kuten luiden ja nivelten epämuodostumia, kuten lonkkien subluksaatio ja leveät kaularangan nikamat. Lisäksi niillä on erityiset fyysiset piirteet, kuten litteät, leveät kasvot, suuri pää, pienet korvat ja paksu iho kaulalla. Muita yleisiä oireita ovat epänormaali kävely, sarveiskalvon samentuminen, kognitiiviset häiriöt ja sydänsairaus, joka ilmenee usein sydämen sivuääninä.

Sairauksien hallinta

MPS I:n hoito perustuu oireenmukaiseen ja tukevaan hoitoon, sillä parantavaa hoitoa ei ole vielä saatavilla. Entsyymikorvaushoitoa, johon kuuluu rekombinantti alfa-L-iduronidaasientsyymin antaminen, voidaan harkita, vaikka sen teho ja saatavuus voivat vaihdella. Lisäksi tutkitaan geenihoitoja, joissa käytetään adeno-assosioituneita virusvektoreita (AAV), kuten AAV9:ää. Molemmat hoitomuodot ovat kuitenkin vasta kehitteillä.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Mucopolysaccharidosis tyyppi I tai Hurlerin oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka johtuu alfa-L-iduronidaasi (IDUA) -entsyymin puutteesta. IDUA on lysosomaalinen hydrolaasi, joka on ratkaisevassa asemassa glykosaminoglykaanien dermataanisulfaatin ja heparaanisulfaatin iduronihappojäämien hajoamisessa. Kissoilla on tunnistettu tyypin I mukopolysakkaridoosin aiheuttavia variantteja, kuten IDUA:ta koodaavan geenin ensimmäisessä intronissa oleva kolmen emäsparin deletio, joka estää intronin asianmukaisen erkaantumisen ja johtaa MPS I -fenotyyppiin. Tämä erityinen mutaatio ennustaa asparagiinihappojäännöksen poistumista, mikä vaikuttaa IDUA:n entsymaattiseen aktiivisuuteen ja proteiinin ilmentymiseen.

Eniten kärsivät rodut

Kotimainen lyhytkarvainen

Kirjallisuusluettelo

He X, Li CM, Simonaro CM, et al. Kissojen tyypin I mukopolysakkaridoosia aiheuttavan molekyylimuutoksen tunnistaminen ja karakterisointi. Mol Genet Metab. 1999 Jun