Mukolipidoosi II

Mucolipidosis II on lysosomaalinen varastosairaus, joka johtuu GNPTAB-geenin koodaaman N-asetyyliglukosamiini-1-fosfotransferaasientsyymin puutteesta. Tämä puutos estää lysosomaalisten entsyymien asianmukaisen merkitsemisen ja kuljetuksen. Oireita ovat kasvun hidastuminen, kasvojen epämuodostumat ja neurologiset häiriöt, kuten ataksia.

Oireet

Tauti etenee nopeasti, ja sairastuneiden kissojen elinikä on yleensä lyhyt, yleensä alle vuoden. Kliinisiä oireita ovat kasvun hidastuminen, kasvojen epämuodostumat, ataksia ja luuston epämuodostumat. Lisäksi niillä voi esiintyä nivelten löysyyttä, nikamien sulautumista ja verkkokalvon muutoksia, jotka johtavat täydelliseen sokeuteen.

Sairauksien hallinta

Kissan mucolipidosis II:n hoidossa keskitytään tukihoitoon, jolla parannetaan sairastuneiden kissojen elämänlaatua, sillä tähän etenevään geneettiseen sairauteen ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Mucolipidosis II on perinnöllinen lysosomaalinen varastosairaus, jolle on ominaista GNPTAB-geenin koodaaman N-asetyyliglukosamiini-1-fosfotransferaasientsyymin puutos. Tämä entsyymi sisällyttää fosfaattiryhmän Golgin laitteessa syntetisoitujen hydrolaasien mannoosijäämiin kuljetettavaksi lysosomeihin. Ilman tätä modifikaatiota hydrolaasit eivät voi oikein kohdistaa lysosomeihin tiettyjen yhdisteiden hajottamista, mikä johtaa hajoamattomien oligosakkaridien, lipidien ja glykosaminoglykaanien kertymiseen soluihin. Aiheuttava variantti tunnistettiin kotieläinlyhytkarvaisessa kissassa, ja se koostuu emäsparin vaihtumisesta GNPTAB-geenissä (c.2644C>T) eksonissa 13. Tämä mutaatio aiheuttaa ennenaikaisen stop-kodonin, mikä johtaa typistetyn ja toimimattoman proteiinin tuotantoon.

Eniten kärsivät rodut

Kotimainen lyhytkarvainen

Kirjallisuusluettelo

Mazrier H, Van Hoeven M, Wang P, et al. Kissan mukolipidoosi II:n periytyminen, biokemialliset poikkeavuudet ja kliiniset piirteet: ihmisen I-solusairauden ensimmäinen eläinmalli. J Hered. 2003 Sep-Oct