Herkkyys tietyille lääkkeille

P-glykoproteiini helpottaa ivermektiinin ja makrosyklisten laktonien kaltaisten lääkeaineiden aktiivista kuljetusta ulos soluista. Tämän kuljetuspumpun toimintahäiriö tai puutos lisää herkkyyttä näille lääkkeille ja lisää niiden solunsisäisestä kertymisestä johtuvien haittavaikutusten riskiä. P-glykoproteiinia koodaa ABCB1-geeni, jonka deletio on tunnistettu ja joka lisää herkkyyttä tietyille lääkkeille.

Oireet

Kliinisiä oireita esiintyy P-glykoproteiinipumppua käyttäville lääkkeille altistumisen jälkeen, mikä lisää vakavien haittavaikutusten riskiä. Näitä voivat olla neurotoksisuus (ataksia, vapina, kouristukset, lihasheikkous), ruoansulatuskanavan oireet (oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus), sydän- ja hengitysvaikeudet (rytmihäiriöt, hengitysvaikeudet) sekä hypersalivaatio ja mydriaasi. Vaikeissa tapauksissa nämä reaktiot voivat edetä koomaan, sokeutumiseen ja kuolemaan.

Sairauksien hallinta

Tämän tilan hoito edellyttää lääkityksen säätämistä vaarallisten lääkkeiden välttämiseksi sekä oireiden seurantaa ja hoitoa vahingossa tapahtuvan altistumisen yhteydessä.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Herkkyys tietyille lääkkeille liittyy läheisesti P-glykoproteiinin (P-gp) toimintaan, joka kuljettaa aktiivisesti lääkkeitä ulos soluista, rajoittaa niiden imeytymistä suun kautta, lisää niiden erittymistä ja estää niiden pääsyn keskushermostoon. Tämä P-gp:n karkotuskyky on ratkaisevan tärkeä elimistön suojaamiseksi mahdollisesti haitallisilta aineilta. ABCB1-geenin geneettiset muunnokset, kuten c.1930_1931del-deleetio, heikentävät tätä suojaavaa toimintaa ja voivat johtaa lääkkeiden kertymiseen, mikä johtaa vakaviin haittavaikutuksiin. P-gp:n substraatteja ovat muun muassa asepromatsiini, butorfanoli, doramektiini, erytromysiini, emodepside, ivermektiini, milbemysiini, paklitakseli, rifampisiini ja vinkristiini. Esimerkiksi kissoilla, joilla on c.1930_1931del-muunnos, on todettu kehittyvän vakava neurologinen toksikoosi altistuttuaan eprinomektiiniä sisältäville madonpoistovalmisteille. On myös tärkeää huomata, että joidenkin tutkimusten mukaan kissat, joilla on yksi kopio tästä variantista, voivat myös olla alttiimpia haittavaikutuksille, kun niitä hoidetaan suurilla annoksilla lääkkeitä, jotka ovat P-gp:n substraatteja.

Eniten kärsivät rodut

Balilainen
Kotimainen pitkäkarvainen
Kotimainen lyhytkarvainen
Maine Coon
Ragdoll
Venäjänsininen
Siamilainen
Turkkiangora

Kirjallisuusluettelo

Mealey KL, Burke NS. Kissan ABCB1:n nonsense-mutaation tunnistaminen. J Vet Pharmacol Ther. 2015 Oct.