Hypertrofinen kardiomyopatia (MYBPC3-geeni, Ragdoll)

Hypertrofinen kardiomyopatia on sairaus, jolle on ominaista sydänlihaksen paksuuntuminen, erityisesti sydämen lihaskudoksen määrän lisääntyminen vasemmassa kammiossa ja kammioväliseinässä. Se on yleisin sydänsairaus kotikissoilla.

Oireet

Hypertrofisen kardiomyopatian oireet alkavat yleensä kahden ja kolmen vuoden iässä, vaikka diagnoosin tekoikä voi olla myöhempi. Useimmat sairastuneet kissat eivät saa oireita heti. Tärkeimpiä kliinisiä oireita ovat sydämen vajaatoiminta, valtimotromboembolia ja vähemmistöllä jopa äkkikuolema. Sydämen vajaatoimintaan voi liittyä hengenahdistusta, velttoutta ja liikunta-intoleranssia, ja tromboembolia voi koskettaa takaraajoja aiheuttaen kipua ja molemminpuolista iskemiaa.

Sairauksien hallinta

Tähän tautiin ei ole olemassa ennaltaehkäisevää tai parantavaa hoitoa. Hoidossa keskitytään oireiden hallintaan käyttämällä lääkkeitä, kuten antitromboottisia lääkkeitä, jotka vähentävät hyytymien muodostumisen riskiä.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti dominantisti. Autosomaalinen dominantti periytyminen tarkoittaa, että kissan tarvitsee periä vain yksi kopio mutaatiosta tai patogeenisestä variantista, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Jokaisella kissanpennulla, joka syntyy vanhemmalle, jolla on yksi mutaatiokopio, on 50 prosentin todennäköisyys periä yksi mutaatiokopio ja olla vaarassa sairastua tautiin. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisi oireita.

Tekninen raportti

Hypertrofinen kardiomyopatia on autosomaalisesti hallitseva sairaus, jolle on ominaista sydänlihaksen paksuuntuminen. Tähän tautiin liittyviä geenejä on tutkittu laajasti muun muassa geenillä, joka koodaa sydämen myosiinia sitovaa proteiinia C (MYBPC3), joka on sarkomeerinen proteiini eli osallistuu lihaksen supistumisprosessiin. Vaikka MYBPC3:n tuottaman proteiinin tarkkaa tehtävää ei täysin tunneta, sen uskotaan olevan vuorovaikutuksessa myosiinin tai aktiinin kanssa tai muodostavan vuorovaikutuksia muiden sarkomeeriproteiinien kanssa. Ensimmäinen tässä geenissä tunnistettu variantti (c.91G>C) havaittiin Maine Coon -rodussa. Myöhemmin Ragdoll-rodusta löydettiin uusi variantti (c.2453C>T), joka auttoi selittämään hypertrofisen kardiomyopatian sairastuneilla kissoilla, joilla ei ollut c.91G>C-muunnosta. Ragdoll-rodulla havaittu c.2453C>T-muunnos sisältää emäsparin muutoksen kodonissa 820, joka vaikuttaa konservoituneeseen arginiiniin. Tämän muutoksen odotetaan vaikuttavan proteiinin toimintaan tai rakenteeseen. American College of Veterinary Internal Medicine -eläinlääketieteellisen sisätautilääketieteen kollegion laatimissa ohjeissa ei suositella geenitestausta MYBPC3 c.2453C>T:n varalta muilla kuin rogdoll-kissoilla.

Eniten kärsivät rodut

Ragdoll

Kirjallisuusluettelo

Akiyama N, Suzuki R, Saito T, et al. Tunnettujen kissojen ALMS1- ja MYBPC3-varianttien esiintyminen erilaisessa kohortissa kissoja, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia Japanissa. PLoS One. 2023 Apr 18