GM2-gangliosidoosi (GM2A-geeni)

GM2-gangliosidoosi on lysosomaalinen laskeumasairaus, joka johtaa GM2-gangliosidien kertymiseen eri kudoksiin, mikä johtaa hermoston asteittaiseen heikkenemiseen, joka vaikuttaa koordinaatioon ja liikuntakykyyn. Taudista vastaava geneettinen muunnos on GM2A-geenissä, joka koodaa GM2-aktivaattoriproteiinia, jota tarvitaan GM2-gangliosidin hajottamiseen.

Oireet

GM2-gangliosidoosi ilmaantuu kissoille noin 14 kuukauden iässä, ja aluksi oireina ovat motorinen koordinaatiohäiriö ja liioiteltu säikähdysreaktio korkeisiin ääniin. Taudin edetessä kehittyy kävelyvaikeuksia, ataksiaa ja intentionaalista vapinaa. Pitkälle edenneissä vaiheissa kissat voivat sokeutua ja kärsiä ruokintavaikeuksista.

Sairauksien hallinta

Kissan GM2-gangliosidoosiin ei ole tällä hetkellä olemassa tehokasta hoitoa. Hoito keskittyy oireiden lievittämiseen ja potilaan elämänlaadun parantamiseen.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi kopio mutaatiosta. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

GM2-gangliosidoosi eli Tay-Sachsin tauti tyyppi AB on lysosomaalinen varastosairaus, joka johtuu GM2A:n aktivaattoriproteiinin puutteesta, joka on välttämätön GM2-gangliosidin hajoamisessa soluissa. GM2-gangliosidin kataboliaan osallistuvat beeta-N-asetyyliheksosaminidaasin alfa- ja beeta-alayksiköt ja GM2-aktivaattoriproteiini. Jos jokin näistä kolmesta toimijasta on viallinen, GM2-gangliosidi kertyy lysosomeihin, mikä aiheuttaa keskushermoston asteittaista ja parantumatonta rappeutumista. Tautia esiintyy useissa eri muodoissa riippuen siitä, mikä geeni vaikuttaa: variantti B (beeta-N-asetyyliheksosaminidaasin alfa-alayksikön puutos), variantti 0 (beeta-N-asetyyliheksosaminidaasin beeta-alayksikön puutos) ja variantti AB (GM2A-aktivaattoriproteiinin puutos). AB-variantille, joka on tunnistettu sairastuneissa kissamalleissa, on ominaista neljän emäsparin deleetio (c.516_519del) GM2A-geenissä, joka vaikuttaa aktivaattoriproteiinin ratkaisevaan hydrofobiseen sitoutumiskykyyn.

Eniten kärsivät rodut

Ei määritelty

Kirjallisuusluettelo

Martin DR, Cox NR, Morrison NE, et al. GM2-aktivaattoriproteiinin mutaatio GM2-gangliosidoosin kissamallissa. Acta Neuropathol. 2005 Nov.