GM1-gangliosidoosi

GM1-gangliosidoosi on lysosomaalinen laskeumasairaus, joka aiheuttaa GM1-gangliosidien kertymistä eri kudoksiin, ja sille on ominaista etenevä neuromuskulaarinen toimintahäiriö ja kasvuhäiriö. Taudin aiheuttava geneettinen muunnos on GLB1-geenissä, joka koodaa gangliosidien hajoamisen kannalta välttämätöntä beeta-galaktosidaasientsyymiä.

Oireet

Kliiniset oireet ilmenevät yleensä 3-4 kuukauden iässä lievänä pään tai raajojen vapinana. Lopulta sairastuneilla kissoilla on vaikeuksia kävellä koordinoidusti, ja ne voivat sokeutua ja saada epileptisiä kohtauksia taudin loppuvaiheessa, noin 9-10 kuukauden iässä.

Sairauksien hallinta

Kissan GM1-gangliosidoosiin ei ole tällä hetkellä olemassa tehokasta hoitoa. Adeno-assosioituneen virusvektorin (AAV) suonensisäiseen injektioon perustuvaa geenihoitoa tutkitaan kuitenkin parhaillaan. Laskimonsisäinen hoito AAV9:llä on osoittautunut tehokkaaksi, ja sen on osoitettu parantavan elämänlaatua ja pidentävän elinaikaa hoidetuilla kissoilla ilman vakavia toksisuuksia.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi kopio mutaatiosta. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

GM1-gangliosidoosi on lysosomaalinen neurodegeneratiivinen sairaus, jossa GM1-gangliosidit (glykolipidit) kertyvät eri kudoksiin. Tauti syntyy GLB1-geenin, joka koodaa beetagalaktosidaasia, joka on GM1:n kaltaisten gangliosidien hajoamisen kannalta keskeinen lysosomaalinen entsyymi, muuttumisen seurauksena. Gangliosidoosiin sairastuneilla kissoilla on tunnistettu tämän geenin muunnos, joka koostuu emäksen vaihtumisesta (c.1448G>C). Tämä muutos estää β-galaktosidaasiproteiinin oikean lokalisoitumisen lysosomeihin, mikä johtaa GM1-gangliosidin epänormaaliin kertymiseen keskushermostoon.

Eniten kärsivät rodut

Japanin kotimainen
Korat
Siamilainen

Kirjallisuusluettelo

Gross AL, Gray-Edwards HL, Bebout CN, et al. Adeno-assosioituneen virusgeenihoidon laskimonsisäinen anto kissan GM1-gangliosidoosissa. Brain. 2022 Apr 18