Synnynnäinen erytropoieettinen porfyria

Synnynnäinen erytropoieettinen porfyria (CEP) on perinnöllinen hemiryhmän biosynteesin häiriö, joka johtuu uroporfyrinogeeni III -kosyntetaasin (UROS) entsyymin puutteesta. Tämä autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä puutos johtaa porfyriinien kertymiseen kudoksiin ja kehon nesteisiin, mikä ilmenee kliinisesti oireina, kuten UV-valossa ruskeina fluoresoivina hampaina ja punaruskeana virtsana.

Oireet

Taudille on tyypillistä lähinnä erytrodontia (värjäytyneet ruskeat hampaat) ja tummanpunaruskea virtsa. Ultraviolettivalossa hampaat fluoresoivat vaaleanpunaisina. Tummanpunaiseksi pigmentoitunut virtsa ei johdu hematuriasta tai hemoglobinuriasta. Toisin kuin akuutissa intermittoivassa porfyriassa, CEP:ssä verenkuva on normaali, ja virtsan aminolevuliinihappo- (ALA) ja porfobilinogeenipitoisuudet ovat normaalit, kun taas virtsan ja plasman uroporfyriinogeeni I:n pitoisuudet ovat selvästi koholla.

Sairauksien hallinta

Sairauden hallinnassa keskitytään tukihoitoon kliinisten oireiden hallitsemiseksi. Ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä suositellaan auringonvalolle ja muille ultraviolettivalon lähteille altistumisen välttämistä, vaikka sairastuneiden kissojen valoherkkyys on kyseenalainen.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi kopio mutaatiosta. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Synnynnäinen erytropoieettinen porfyria (CEP) on perinnöllinen hemin biosynteesin häiriö, joka vaikuttaa sekä ihmisiin että eläimiin, myös kissoihin. Tässä taudissa uroporfyrinogeeni III -kosyntetaasi (UROS) -entsyymin puutos johtaa porfyriinien kertymiseen kudoksiin ja kehon nesteisiin. Porfyriinit ovat orgaanisia yhdisteitä, jotka raudan kanssa yhdistettynä muodostavat hemiryhmän, joka on hemoglobiinin, sytokromien, katalaasien ja peroksidaasien olennainen osa. UROS-geenin geneettiset mutaatiot c.140C>T (p.S47F) ja c.331G>A (p.G111S), jotka esiintyvät homotsygoottisesti, johtavat huomattavasti vähemmän aktiiviseen ja vakaaseen entsyymiin. C.140C>T-substituutiolla ei ole merkittävää vaikutusta mutanttientsyymin aktiivisuuteen, mutta se vähentää sen lämpöstabiilisuutta noin 50 prosenttia. Toisaalta c.331G>A-muunnoksella on suuri vaikutus entsyymin aktiivisuuteen ja lämpöstabiilisuuteen. Molempien mutaatioiden yhdistelmä johtaa kuitenkin ainutlaatuiseen rakenteeseen, joka vähentää merkittävästi entsyymin aktiivisuutta verrattuna jompaankumpaan entsyymiin, jossa on yksittäinen mutaatio. Näin ollen entsyymin kaksi substituutiota vaikuttavat synergisesti inaktivoimaan ja horjuttamaan kaksoismutantti-monomeeristä entsyymiä.

Eniten kärsivät rodut

Kotimainen lyhytkarvainen

Kirjallisuusluettelo

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Feline congenital erythropoietic porphyria: kaksi homotsygoottista UROS missense -mutaatiota aiheuttavat entsyymin puutteen ja porfyriinin kertymisen. Mol Med. 2010 Sep-Oct