Dihydropyrimidaasin puutos

Dihydropyrimidaasi (DHP) on pyrimidiinin hajoamisreitin toinen entsyymi, ja sen puutos aiheuttaa harvinaisen metabolisen oireyhtymän, joka tunnetaan nimellä dihydropyrimidaasin puutos. DPYS-geeni vastaa tämän entsyymin koodaamisesta, ja tietyt mutaatiot tässä geenissä voivat johtaa entsyymin toiminnan puutteeseen, joka ilmenee oireina, kuten hyperammonaemiana, oksenteluna ja masennuksena.

Oireet

Kissojen dihydropyrimidaasin puutoksen kliinisiä oireita ovat hyperammonemia, joka ilmenee letargiana, masennuksena ja usein toistuvana oksenteluna. Nämä oireet voivat pahentua proteiinipitoisella ruokavaliolla. Kohonneen veren ammoniakkipitoisuuden lisäksi havaitaan merkittäviä dihydrourasiilin ja dihydrotiimiinin pitoisuuksien nousuja sekä kohtalaisia urasiilin ja tymiinin pitoisuuksien nousuja.

Sairauksien hallinta

Taudin hoito perustuu pääasiassa vähäproteiiniseen ruokavalioon, jolla vähennetään ammoniakin kertymistä vereen ja minimoidaan kliiniset oireet. Myös runsaasti pyrimidiiniä sisältävien elintarvikkeiden välttämistä suositellaan. Joissakin tapauksissa voidaan käyttää lääkkeitä akuuttien hyperammonemiakohtausten hallitsemiseksi.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Dihydropyrimidinaasin (DHP) puutos on aineenvaihdunnan häiriö, joka vaikuttaa pyrimidiini-, urasiili- ja tymiiniemästen hajoamiseen. Tämä häiriö liittyy mutaatioon DPYS-geenissä, joka koodaa dihydropyrimidinaasientsyymiä. Tämä entsyymi osallistuu dihydrourasiilin ja dihydrotiimiinin hajoamiseen β-ureidopropionihapoksi ja β-ureidoisovoihapoksi. Eräässä tapausselostuksessa kissalla todettiin DPYS-geenin eksonissa 8 homotsygoottinen missense-mutaatio, jonka esiintyvyys oli hyvin pieni (c.1303G>A), mikä johti dihydrourasiilin ja dihydrotiimiinin kertymiseen eläimen vereen ja virtsaan. Tämä DPYS-geenin mutaatio on yhdistetty mutaatioon, joka on havaittu ihmisillä, joilla on DHPuria, mikä viittaa siihen, että tämä geneettinen muutos on puutoksen perimmäinen syy sairastuneella kissalla.

Eniten kärsivät rodut

Ei määritelty

Kirjallisuusluettelo

Chang HS, Shibata T, Arai S, et al. Dihydropyrimidinaasin puutos: ensimmäinen kissan tapaus dihydropyrimidinuriaa kliinisin ja molekyylilöydöksin. JIMD Rep. 2012