Alfa-mannoosidoosi

Alfa-mannosidoosi on autosomaalinen resessiivinen lysosomaalinen sairaus, joka johtuu MAN2B1-geenin koodaaman alfa-mannosidaasientsyymin puutteesta. Tämä entsyymi on ratkaisevan tärkeä mannoosirikkaiden oligosakkaridien hajottamisessa lysosomeissa. Sen puuttuessa nämä oligosakkaridit kerääntyvät elimistön soluihin, erityisesti keskushermostoon, luustoon ja aistielimiin, kuten silmiin ja korviin.

Oireet

Alfa-mannosidoosi ilmenee useina vakavina kliinisinä oireina, jotka vaikuttavat useisiin kehon järjestelmiin. Sairastuneilla kissoilla on vakavia neurologisia puutteita, kuten vapinaa, tasapainon menetystä, nystagmusta ja kuulon heikkenemistä. Niillä esiintyy myös maksan suurentumista (hepatomegalia), hydrokefalusta, luuston epämuodostumia, kasvun hidastumista, suurentuneita ikeniä sekä sarveiskalvon ja linssin samentumia. Ilman hoitoa näiden kissojen elinikä lyhenee noin kuuteen kuukauteen.

Sairauksien hallinta

Kissan alfa-mannosidoosin hoidossa keskitytään hoitoihin, joilla voidaan lievittää oireita ja pidentää sairastuneiden kissojen elämää. Geenihoito AAV1-virusvektorilla ja hematopoieettisten kantasolujen siirto ovat lupaavia lähestymistapoja.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Alfa-mannosidoosi on lysosomaalinen sairaus, jossa mannoosirikkaita oligosakkarideja kertyy, koska entsyymi alfa-mannosidaasi, joka on välttämätön näiden yhdisteiden hajottamiseksi lysosomeissa, on puutteellinen. Tämä entsyymi on ratkaisevan tärkeä glykoproteiinien aineenvaihdunnassa eri soluissa, kuten hermosoluissa ja immuunisoluissa. Aiheuttava mutaatio, neljän emäsparin deletio (c.1749_1752del) MAN2B1-geenissä, on ominaista persialaisille kissoille, joilla on alfa-mannosidoosi. Tätä muunnosta ei löytynyt sairastuneilta pitkäkarvaisilta kotikissoilta, mikä osoittaa, että sairaus on geneettisesti monimuotoinen eri kissalinjojen välillä, mikä viittaa siihen, että muut mutaatiot voivat olla vastuussa muista kissaroduista.

Eniten kärsivät rodut

Persialainen

Kirjallisuusluettelo

Abkowitz JL, Sabo KM, Yang Z, et al. Monosyyttisten solujen in utero -siirto kissoille, joilla on alfa-mannosidoosi. Transplantation. 2009 Aug 15