Varhainen progressiivinen pikkuaivoataksia

Ataksia on perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista pikkuaivojen rakenteiden rappeutuminen, mikä johtaa liikkeiden koordinoinnin asteittaiseen heikkenemiseen.

Oireet

Varhain alkavalle progressiiviselle pikkuaivojen ataksialle on ominaista, että sairastuneilla koirilla ilmenee epäspesifisiä kliinisiä oireita, jotka ilmenevät yleensä noin 3 kuukauden iässä. Kun tauti etenee nopeasti, liikkeiden koordinaatio ja tasapaino heikkenevät huomattavasti, mikä vaikeuttaa hienomotoristen tehtävien suorittamista, normaalia kävelyä ja oikean asennon säilyttämistä. Muita yleisiä oireita ovat tahaton vapina ja kasvun hidastuminen.

Sairauksien hallinta

Varhain alkavaan etenevään pikkuaivojen ataksiaan ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa. Sairauden hoidossa keskitytään luomaan koiralle turvallinen ympäristö ja auttamaan liikkumista fysioterapian ja koordinaatiota ja tasapainoa parantavien erityisharjoitusten avulla.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Varhaisessa vaiheessa alkava progressiivinen pikkuaivojen ataksia on nopeasti etenevä sairaus, jolla on huono ennuste ja joka on yhdistetty SEL1L-geenin nonsense-mutaatioon (c.1972T>C). Tämä mutaatio vaikuttaa erittäin konservoituneeseen jäämään evolutiivisesti konservoituneessa proteiinimotiivissa. SEL1L-geeni koodaa proteiinia, joka on osa proteiinikompleksia, joka vastaa endoplasmisen retikulumin aiheuttamasta hajoamisesta (ERAD), joka on keskeinen soluprosessi väärinmuodostuneiden tai hajonneiden polypeptidien poistamiseksi. Kuvattu mutaatio vaikuttaa tämän proteiinin toimintaan, ja endoplasmisen retikulumin stressin ja muuttuneen proteiinien hajoamisen on osoitettu olevan osasyynä useisiin neurodegeneratiivisiin sairauksiin, kuten varhain alkavaan etenevään pikkuaivojen ataksiaan.

Eniten kärsivät rodut

Suomen koira

Kirjallisuusluettelo

Kyöstilä K, Cizinauskas S, Seppälä EH,et al. A SEL1L mutation links a canine progressive early-onset cerebellar ataxia to the endoplasmic reticulum-associated protein degradation (ERAD) machinery. PLoS Genet. 2012;8(6):e1002759.