Tulokset
Eläinten terveys ja geneettiset sairaudet
Varhain alkava progressiivinen polyneuropatia (gen NDRG1, Alaskanmalamuutti)

Varhain alkava progressiivinen polyneuropatia (gen NDRG1, Alaskanmalamuutti)

Varhaisessa vaiheessa alkavalle etenevälle polyneuropatialle on ominaista motoristen ja sensoristen hermojen toimintahäiriö, joka voi heikentää koiran liikkumista, hengitystä tai muita elintärkeitä toimintoja. Yksi tautiin osallistuvista geeneistä on NDRG1.

Oireet

Kliiniset oireet ilmaantuvat varhain, 3-19 kuukauden iässä. Varhaisia taudin merkkejä ovat liikuntakyvyttömyys, sillä liikunnan jälkeen voi esiintyä vapinaa tai romahdusta, epänormaaleja kävelyliikkeitä ja symmetristä takaraajojen heikkoutta. Muita myöhemmin ilmeneviä oireita ovat ataksia, äänihäiriöt, vaikea lihasten surkastuminen, kyvyttömyys nousta portaita tai hypätä, hyporefleksiat, nielemisvaikeudet ja hengitysvaikeudet.

Sairauksien hallinta

Tähän tilaan ei ole tällä hetkellä olemassa hoitoa. Fysioterapia ja turvallisen ja miellyttävän ympäristön luominen koiralle ovat kuitenkin kaksi hyödyllistä toimenpidettä, jotka auttavat parantamaan koiran elämänlaatua.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

NDRG1-geenin toimintaa koirilla ei tunneta tarkkaan, mutta joissakin tutkimuksissa väitetään, että sillä on merkitystä hermosolujen myelinisaatiossa, kypsymisessä ja ylläpidossa. Samoin Bruunin ja muiden (2013) tutkimuksessa, jossa tunnistettiin alaskanmalamuutin varhain alkavan progressiivisen polyneuropatian aiheuttava mutaatio, todettiin myös, että NDRG1-geeni on olennainen aksonin kehityksessä ja ylläpidossa. Syylliseksi tunnistettu variantti on eksonissa 4 oleva ei-synonyyminen substituutio (c.293G>T), joka johtaa glysiinijäännöksen vaihtumiseen valiinijäännökseen (p.G98V). Nämä muutokset aiheuttavat NDRG1:n koodaaman proteiinin ilmentymisen huomattavan vähenemisen (70 %). Vaurioituneet koirat tuottavat näin ollen hyvin vähän proteiinia, mikä johtaa tässä kuvattuun fenotyyppiin, varhain alkavaan etenevään polyneuropatiaan.

Eniten kärsivät rodut

Alaskanmalamuutti

Kirjallisuusluettelo

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M,et al. A Gly98Val mutation in the N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes with polyneuropathy. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Skedsmo FS, Espenes A, Tranulis MA,et al. Impaired NDRG1 functions in Schwann cells cause demyelinating neuropathy in a dog model of Charcot-Marie-Tooth type 4D. Neuromuscul Disord. 2021 Jan;31(1):56-68.